新的基因疗法缓解了犬的慢性疼痛正在进行人体试验

当治疗犬Shane被一辆吉普车击中时，他和他的监护人Taryn Sargent改变了生活。影响撕裂了Shane的左肩软骨。关节炎和疤痕组织开始了。尽管进行了手术，针灸和几种药物治疗，他还是从一只充满活力的边境牧羊犬转变而来，他一直长时间地看着萨金特，一只需要广泛照顾的脆弱宠物。

“有时候他会停止走路而且我必须把他带回家，”萨金特回忆说，她患有癫痫病并依赖她和谢恩一起帮助控制癫痫发作。“在那么痛苦的情况下看到他是一件很艰难的事。”今天，10岁的Shane的痛苦和对药物的依赖已经大大减少，并且在接受CU Boulder神经科学家Linda Watkins发明的实验性基因疗法的一次拍摄18个月后，他再次像小狗一样四处奔走。

到目前为止，已经在超过40只科罗拉多犬中测试了不含阿片类药物，持久的免疫调节剂XT-150，结果令人印象深刻且无不良反应。随着目前正在澳大利亚和加利福尼亚进行的人体临床试验，沃特金斯希望有朝一日可以在解决该国慢性疼痛流行病方面发挥作用。

“我希望对宠物，他们的监护人和患有慢性疼痛的人的影响可能很大，”沃特金斯说道，她已经工作了30多年才能实现自己的想法。“已经很久了。”

一个古老的生存系统变坏了

沃特金斯的旅程开始于20世纪80年代，当时作为心理学和神经科学系的新雇员，她开始在疼痛研究领域摇摆不定。

传统观点认为神经元是疼痛的关键信使，因此大多数药物都是针对它们的。但沃特金斯提出，当时很少被人理解的称为“ 神经胶质细胞 ”的细胞可能是慢性疼痛的罪魁祸首。胶质细胞是大脑和脊髓中的免疫细胞，当人们生病时会让人感到疼痛。大多数时候，这个功能可以保护我们。

沃特金斯解释说：“神经胶质细胞是你感染流感的原因，甚至床单都会受伤。” “它们让你蜷缩起来，休息，这样你就可以变得更好。”

沃特金斯提出，在慢性疼痛的情况下，有时可能会在最初的伤害愈合后很长时间内持续存在，这种古老的生存电路会以某种方式卡在过载状态。她受到了怀疑。

“整个领域就像'她在谈论什么?'”

尽管如此，她和她的学生仍在实验室里蹲下，最终发现活化的神经胶质细胞会产生特定的炎症化合物，从而导致疼痛。他们还了解到，在最初的疾病或损伤消退后，细胞通常会产生一种名为白细胞介素10(IL-10)的化合物，以抑制它们开始的过程。

“IL-10是大自然母亲的抗炎药，”她解释道。“但在慢性疼痛中多种炎症化合物的冲击下，IL-10的抑制作用无法跟上。”

多年来，她和她的团队尝试了一系列不同的策略来提升IL-10。他们坚持不懈，在2009年，沃特金斯共同创立了Xalud Therapeutics。他们的旗舰技术是注射，进入脊髓周围充满液体的空间或发炎关节部位，将糖/盐溶液中的DNA环提供给细胞，指导他们提高IL-10的产量。

在国家神经疾病和中风研究所的资助下，MayDay基金和CU的技术转移办公室 - 提供知识产权支持，协助许可协议，并帮助在2018年获得10万美元的研究补助金 - 沃特金斯正在接近带来她对临床实践的想法。