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DNA重排可预测多发性骨髓瘤的不良预后

2019-04-25 09:14:27 • 来源：

埃默里大学的Winship癌症研究所的研究人员发现，某种类型的DNA标记可预测多发性骨髓瘤的预后不良。该标记是染色体的一种重排，很少被测试，但可能表明对免疫调节药物如来那度胺的抗性，其已成为多发性骨髓瘤的标准疗法。结果计划在Nature Communications上发表。

“这可能与我们目前在骨髓瘤中使用的其他标志物不同，因为它可能会影响医生在初始治疗和维持治疗中可能选择的药物，”资深作者劳伦斯博伊斯博士，基础研究教授兼副主席说。在Winship癌症研究所和埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科。

这项研究结果来自CoMMPass研究，该研究提供了来自北美和欧洲几个医疗中心的795名新诊断骨髓瘤患者的全基因组测序信息。CoMMPass(多发性骨髓瘤到个人评估的临床结果)是由多发性骨髓瘤研究基金会赞助的资源。

“这项工作是广泛获取CoMMPass数据的好处的一个完美例子，”共同作者，国际公认的多发性骨髓瘤权威机构FACP医学博士Sagar Lonial说。“如果没有我们每天专注于骨髓瘤特异性研究的科学家和临床医生的协作团队，这种工作是不可能的，并且正在帮助改变我们对这种疾病的看法和治疗方式。”

Lonial是血液学和肿瘤内科主任，以及埃默里大学Winship癌症研究所的首席医疗官。

DNA重排和额外的染色体在多发性骨髓瘤细胞中非常常见，因此基因组学专家Ben Barwick博士是该论文的第一作者，他不得不对大量数据进行分类。

多发性骨髓瘤是一种来自浆细胞的癌症，其作用是抽出抗体。

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这意味着编码抗体蛋白组分的基因在多发性骨髓瘤细胞中非常活跃。预测不良结果的DNA重排种类是涉及这些基因之一的易位，即免疫球蛋白λ或IgL基因座。易位将IgL与另一个驱动猖獗细胞生长的基因结合在一起 - 通常是c-Myc，一种众所周知的致癌基因。

在10%的骨髓瘤患者中发现了各种形式的IgL易位。该组患者在诊断后的前三年内死亡的可能性是其两倍多。与其他标记物如额外染色体相比，IgL易位通常不在临床中进行测试。

“大多数患有IgL易位的患者实际上被诊断为患有标准风险疾病，因此这项研究有助于解释为什么我们认为会做得好的一些患者会早期复发和死亡，”Boise说。

研究人员的分析表明，患有IgL易位的骨髓瘤患者不会从来那度胺等免疫调节药物中获得生存益处。这可能是因为IgL基因的活性对这些药物的作用机制具有抗性，作者提出。最近的研究表明，来那度胺药物系列通过促进Ikaros蛋白质的破坏起作用，Ikaros蛋白质与IgL基因位点特别紧密地结合。

其他研究可以开始确定哪些治疗策略更有可能对携带IgL易位的多发性骨髓瘤有效。在多发性骨髓瘤研究基金会的支持下，Winship团队正在开发针对各种类型IgL易位的基因组测试，并继续验证研究结果。

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