逆转蛋白质聚集

要煮一个煎蛋卷，你必须炒鸡蛋，像Humpty Dumpty一样，它永远不会再被放回去了。这是因为鸡蛋在烹饪时经历了一系列生理和化学变化，这导致其化学键断裂，其蛋白质聚集，重组并形成新的，最终的和不可逆的形状。

然而，特拉维夫大学的一项新研究首次提出了一种新的蛋白质聚集形式，它既可逆又对细胞有积极的生理后果。这一发现可能最终导致神经退行性疾病的新疗法，如阿尔茨海默氏症，帕金森症和“疯牛病”。

该研究由Martin Kupiec教授领导，由TAU分子细胞生物学和生物技术学院的Kobi Simpson-Lavy博士领导，并发表在Molecular Cell杂志上。

如何“去除”一种蛋白质

“我们细胞内的大部分功能都是由蛋白质进行的。但是当这些蛋白质聚集在一起时，它们就会产生”斑点“，使它们失活，”Kupiec教授说。“蛋白质聚集倾向于随着年龄增长而增加，并导致许多人类疾病，特别是那些导致神经变性的疾病。”

“此外，当蛋白质采用错误配置时 - 当它们被错误折叠时 - 细胞试图将团块分开，或将它们堆积在细胞中的特定位置，以最小化它们的毒性效应，”Simpson-Lavy博士说。“这一过程与许多神经退行性疾病的发展有关，例如阿尔茨海默氏症，帕金森病和'疯牛病'。”

这项新研究探讨了一种完全不同类型的蛋白质聚集，这可能提供一种新机制，可根据细胞环境的变化调节基因的活性。

该研究的研究偶然出现。当Simpson-Lavy博士正在研究酵母细胞中糖的代谢时，他注意到他正在观察的标记形式的蛋白质Std1在细胞核中添加葡萄糖时会在细胞核外形成明亮的斑点。

换句话说，通常存在于基因组所在的细胞核中的Std1最终进入细胞核外的聚集体。

“我们想知道这种蛋白质聚集是否会根据细胞微环境中的不同条件而发生变化，”Kupiec教授说。“事实上，当病情再次发生变化并且葡萄糖耗尽时，聚集体会在细胞核内再次溶解和Std1蛋白质.Std1在生长培养基中对不同的糖有反应，因此Std1的可逆聚集和溶解允许细胞快速响应不同水平的糖丰度。“

对你不好，也不错

该研究还表明，并非所有蛋白质聚集体都“对你不利”。有些人扮演重要的生理和监管角色。根据该研究，已经发现可以为许多神经退行性疾病提供燃料的“分子伴侣”最初可能是为了调节非病理性蛋白质的积累。

“这些结果可能为将来可能尝试将聚集从不可逆转变为可逆的治疗开辟道路，”Kupiec教授说。“如果我们能够找到如何将不可逆转的聚集转变为可逆的聚集，就有可能治疗神经退行性疾病并逆转聚集体的影响。

“换句话说，它仍然可以用煎蛋卷重建鸡蛋，”库普克教授说。

研究人员目前正在研究在不同条件下使相同蛋白质表现不同的原因。

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