发现一种潜在的治疗靶点来对抗锥虫

Yaser Hashem在CNRS的实验室建筑和研究中心的团队发现了一种新的潜在治疗靶点 - 位于核糖体中 - 用于对抗锥虫寄生虫。使用低温电子显微镜，生物学研究所(CNRS /UniversitédeStrasbourg)的研究人员详细分析了这些寄生虫的结构，并揭示了他们潜在的一个弱点，直到现在仍未被发现。这一发现开辟了开发新的更安全疗法的途径，这些疗法对锥虫，寄生虫引起南美锥虫病和非洲昏睡病的毒性较低且更具特异性。本研究于2017年10月26日发表在Structure上。

锥虫，更通常称为kinetoplastids，是单细胞寄生虫，其导致许多严重程度不同的疾病，在最严重的情况下可致死。布氏锥虫(Trypanosoma brucei)，克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)和利什曼原虫(Leishmaniamajor)可能是最着名的，分别导致非洲昏睡病，南美锥虫病和各种利什曼病。

与细菌不同，这些生物是含有细胞核的真核细胞，就像人体细胞一样。动物细胞和锥虫细胞之间的相似性虽然很低，但却使一些治疗方法复杂化。例如，在诸如核糖体的锥虫中给予分子机制的抗生素靶向可同时损害人细胞。到目前为止，研究人员认为真核生物核糖体(参与蛋白质合成的分子)具有从一种真核生物到另一种真核生物的非常相似的结构，例如人类和锥虫的情况，使它们几乎不可触及。最近的技术进步使得可以从近似原子分辨率的锥虫体可视化核糖体的结构，因此现在可以看到与人核糖体的小的结构差异并且成为潜在的治疗靶标。

Yaser Hashem的团队特别关注了Trypanosoma cruzi核糖体的结构。使用低温电子显微镜- 涉及样品低温化，它允许生物结构在其天然状态下可视化 - 与质谱联用 - 使用每种元素的质量来确定精确的蛋白质组成 - 它们揭示了特定于锥虫的核糖体：KSRP(kinetoplastid特异性核糖体蛋白)。除了对这些寄生虫具有特异性外，KSPR对其存活至关重要，因为抑制其活性会导致寄生虫死亡。KSRP在蛋白质合成中的确切作用仍未解决。

KSRP的这一发现让我们可以看到未来可能用于开发针对锥虫寄生虫的新疗法的医学研究。阐明这种新蛋白质的结构可能导致设计能够以高度特异的方式与其相互作用并抑制其活性的分子，而不会干扰宿主细胞。因此，与目前极其困难和有毒的治疗相比，靶向和抑制寄生虫中KSRP的可能性将代表更安全的替代品，尤其是更有效的替代品。

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