SIMM鉴定出针对多药耐药细菌的新型抗菌剂

随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药性已成为一个严重的医学问题，多重耐药菌株引起的感染对人类健康构成了新的威胁。因此迫切需要基于具有新型作用模式和抗药性细菌活性的新分子sca ff的新抗菌剂。

截短侧耳素是一种天然产品具有新的作用模式并且具有在对耐甲氧西林的体外抗菌活性强效金黄色葡萄球菌(MRSA)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌(MRSE)和抗青霉素的肺炎链球菌(PRSP)。除了2007年推出的局部药物Retapamulin和分别完成I期和II期临床研究的NabrivaTherapeutics'BC-7013和BC-3781外，没有全身性截短侧耳素抗生素使其进入市场。

使用NabrivaTherapeutics'BC-7013作为先导化合物，教授。杨榆社，组设计并合成了一系列的杂芳族取代新颖截短侧耳素衍生物。在化合物YLC-063中进行了广泛的构效关系研究，结构 - 代谢关系研究和药物敏感性优化。YLC-063在大鼠中显示出良好的体内药代动力学特征，并且在静脉内施用后显示出与小鼠MSSA感染模型中的利奈唑胺相当的体内效力。更重要的是，YLC-063在小鼠MRSA感染模型中显示出比利奈唑胺更好的体内功效，值得进一步研究。

这项工作发表在药物化学杂志上(Chenyu Ling，†Liqiang Fu，†Suo Gao，†Hui Wang，‡Yanqin Huang，§Xiaoyan Chen†和Yushe Yang *，†设计，合成和结构 - 活性关系研究的新型截短侧耳素硫醚衍生物作为有效的抗菌剂J. Med.Chem.2014,56 ，4772-4795 )。

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