具有生物活性的新颖化合物从热带植物物种濒临灭绝

一个日本金泽大学领导的研究团队孤立17次生代谢物,包括三个新化合物的有价值的濒危热带植物物种Alangium longiflorum。新分离化合物,8-hydroxytubulosine,显示增长抑制效应在submicromolar水平对几个人类肿瘤细胞系除了药物transporter-overexpressing细胞。化合物1 sub-G1积累引起的细胞没有影响细胞周期进展,表明这种物质是一种凋亡诱导物。

众所周知,天然产物是药物发现和开发有价值的资源。特别是,植物的天然产品极大地导致了癌症化疗的面积。目前许多抗肿瘤药物在临床使用,如紫杉醇、长春花生物碱(长春碱和长春新碱)、足叶草毒素类似物(依托泊苷、替尼泊苷),topotecan(喜树碱模拟)是基于天然植物。一份报告显示,83%的新化学实体标识为抗癌药物从1981年到2014年是来自天然产物。

在1980年代末和1990年代,天然产品分支(NPB)的美国国家癌症研究所(NCI,弗雷德里克,MD)支持约80000热带地区的植物样本的集合在美洲,非洲和东南亚。提取从约3000种显示显著的抗增殖活动20μg /毫升的浓度和70%的活性物种起源于热带雨林或相邻区域。尽管热带雨林植物药物发现的重要性,不幸的是这些有价值的地区由于气候变化而下降,与工业和经济发展,导致许多植物物种灭绝危机。

热带雨林植物Alangium longiflorum稳定。(山茱萸科)是濒临灭绝,目前濒危物种的红色名单由国际自然与自然资源保护联盟(IUCN)。原油有机提取物的叶子A longiflorum显示广泛的细胞毒性和更具体的抗增殖作用对白血病细胞株的生长在人类肿瘤细胞系NCI-60面板。协作植物化学的和生物研究这中提取抗癌的资源是由金泽大学一个研究小组的NPB NCI)。

结果

CH3OH /以提取50%的叶子A longiflorum (NCI-N33539)提供层分离层与水和水溶性分数。EtOAc-soluble分数是由各种色谱技术的组合来负担三个新化合物,8-hydroxytubulosine (1), 2》-O-trans-sinapoylisoalangiside(2),和一个lupane-type三萜(3),以及14个已知化合物包括8 alangisides 9-demethyltubulosine, ankorine, -tocopherylquinone, loganic酸,甲基pheophorbide,脱镁叶绿素。所有孤立的化合物的结构特点的基础上,广泛的1 d和2 d核磁共振,,8经分析和比较的报告数据的已知化合物。

所选化合物主要是评价其抗增殖活动对五个人类肿瘤细胞系包括肺癌(A549),三阴性乳腺癌(mda - mb - 231),雌激素受体阳性乳腺癌her2阴性(MCF-7),以及海拉(宫颈癌)派生(KB)及其耐多药(MDR)亚系(KB-VIN)。新生物碱1和相关的已知化合物9-demethyltubulosine方面表现出显著的抗增殖活动submicromolar水平对所有敏感的细胞系,虽然MDR细胞株KB-VIN是对1和9-demethyltubulosine耐药。

NCI-60面板筛选的结果还表明,化合物1显示submicromolar广谱抗增殖活动水平对大多数来自乳房肿瘤类型,中枢神经系统白血病,黑色素瘤,非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、卵巢肿瘤细胞和肾细胞除了adriamycin-resistant线显示MDR表型(NCI / ADR-RES)和HCT-15,这两个表达药物转运体(年代)。

流动仪结果暗示化合物1显示无显著影响细胞周期进展在mda - mb - 231细胞,甚至在10倍IC50浓度,而sub-G1细胞积累显著治疗后48 h。这些结果表明,化合物1以时间和剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡。

植物是药物的重要来源和作为现代药物的重要资源。令人惊讶的是,大约90%的高等植物仍未受到植物化学的调查。热带雨林可以提供丰富多样的植物一样,预计将有价值的资源与独特的小说具有生物活性的天然产物的发现植物化学的属性作为候选药物。我们将继续识别小说从雨林植物生物活性天然产物与NCI)。通过我们的合作

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