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调节性B细胞的流式

2018-12-17 09:56:09 • 来源：

对病原体产生免疫并将其清除，通常需要 B 细胞依赖的体液免疫应答和T细胞依赖的细胞免疫应答。B 细胞可通过分泌抗原特异性的抗体以及辅助诱导CD4+T 细胞活化来正向调控免疫应答。然而近来发现 B 细胞中有一群特异性的亚群可负向调控免疫应答，称为调节性 B 细胞，即 Breg。Breg 的缺失会加剧病症，包括炎症、自身免疫疾病(如接触性超敏反应(CHS)、实验性自身免疫性脑脊髓炎(EVE)、慢性肠炎和胶原酶诱导的关节炎(CIA))、癌症和感染疾病等[1-6]。

调节性B细胞的流式

Breg 的免疫应答调节机制包括：1. 分泌 IL-10 调节 Th1/Th2 平衡(1a)、直接抑制炎症级联反应(1b);2. 分泌 TGF-β1 诱导效应 T 细胞凋亡;3. 直接或作为二级 APC 抑制活化的 CD4+T 细胞;4. 以 β2 微球蛋白依赖的方式(MHC I 和 CD1d)招募 Treg 亚群(CD8+T 细胞和 NKT 细胞);5. 分泌 IgG 和 IgA 中和有害可溶性因子(5a)、通过 IgG/FcγRIIB 抑制 DC/巨噬细胞的活化(5b)以及增强清除含有潜在自身抗原的凋亡细胞(5c)(图 1)。

最近发现一群调节性 B 细胞的亚群，通过 IL-10 来调节 T 细胞依赖的 CHS 和EVE。该 B 细胞亚群的表型是独一无二的 CD1dhiCD5+CD19hi[5]，在野生型小鼠的脾脏中约占 1-2%。在体外经 LPS、PMA、ionomycin 和 monensin 刺激后，可诱导产生分泌免疫抑制性细胞因子 IL-10 的 CD1d hiCD5+ B 细胞，称为 B10 细胞，以区分于其它调节性 B 细胞亚群。去除 B10 细胞可能增强某些免疫反应;增强 B10细胞功能可抑制一些自身免疫性疾病(如接触性过敏反应)中的炎症和过程的免疫反应。

IL-10 对大多数造血细胞具有抗炎症和抑制作用。IL-10 不仅可抑制 Th1 和 Th2细胞的极化[8, 9]，也能抑制单核细胞和巨噬细胞分泌促炎性因子[10]。IL-10-/-小鼠会产生炎性肠炎，也会加剧 EVE、CIA 和 CHS[11]。因此 IL-10 可抑制炎症和自身免疫应答。B10 细胞不是 IL-10 调控的唯一来源，因此在炎症过程中需要进一步阐明 B10 和调节性 T 细胞的各自功能。

但 IL-10 在肿瘤免疫中的作用仍有争议。IL-10 可促进肿瘤生长，抑制免疫效应细胞的功能。然而 IL-10 可促进 CD8+T 细胞和 NK 细胞对肿瘤排斥，而且还能抑制肿瘤诱导的血管发生，并增强肿瘤毒性分子如 NO 的分泌，导致肿瘤退化。

有学者认为调节性 B 细胞也许可以分为“先天型”(多克隆刺激诱导 IL-10 分泌)和“获得型”(抗原特异性 IL-10 分泌)。LPS 的刺激可使 B10 分泌 IL-10;而调节性 B 细胞分泌 IL-10 也需要 CD40 的参与。

Breg 在炎症条件下被特异性地诱导，能够抑制炎症反应的加剧和/或加速恢复进程。但目前仍然有许多有关调节性 B 细胞的问题需要进一步的研究阐明。如Breg 是否具有抗原特异性?支持调节性 B 细胞和致病性 B 细胞发育的条件是什么?调节性 B 细胞是否也具有类似调节性 T 细胞的特异性转录标志如 FoxP3?调节性 B 细胞在某些炎症条件下是否具有致病性?或者其仅具有调节性功能?调节性功能(分泌 IL-10、TGF-β 和二级 APC 活性)是由同一群 Breg 还是不同 Breg 亚群发挥的?Breg 活化的信号通路是什么?Breg 的存在说明具有不同的机制来调控免疫应答，其中 B10 在自身免疫疾病和炎症反应中发挥了重要的调控作用。

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