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人体血液中的脂肪分子控制疟疾寄生虫决定跳跃到蚊子

根据一项国际研究小组的一项新研究,人体血液中脂肪分子的消耗推动疟疾寄生虫停止复制并引起人们的疾病,而不是跳到蚊子继续传播周期。这一发现,在网上公布细胞 11月9日,回答关于什么控制在生命周期中这关键的一步一个长期的问题,恶性疟原虫,寄生虫负责大约50万全球每年疟疾死亡。它还可以为疟疾控制和治疗的新战略打开大门。

人体血液中的脂肪分子控制疟疾寄生虫决定跳跃到蚊子

研究人员发现的关键分子有一个吸引人的名称溶血磷脂酰胆碱,简称LPC。研究小组发现,这似乎是寄生虫在分裂时用于构建新细胞膜的基石。“当LPC充足时,寄生虫会在人类中快乐地繁殖,”哈佛医学院Jon Clardy实验室研究员,该研究的共同第一作者JP Gerdt说。“当LPC下降时,寄生虫不再繁殖,并致力于不同的途径。”“这是剖析正在发生的细节的第一个重要步骤,”Gerdt补充说。

这项研究的目的是阐明疟原虫决策中的生化激励因素。Clardy,Hsien Wu和Daisy Yen Wu HMS的生物化学和分子药理学教授以及该研究的共同作者告诫说,虽然重要,但研究结果不会立即转化为新疗法。

即便如此,克拉迪说,通过查明一个以前未知的控制开关,该工作提出了一些新方法,试图阻止疟原虫寄生虫重新进入蚊子并感染更多人 - 这是全球疟疾根除计划的一个主要目标。“治疗抗疟疾药物的患者通常会杀死复制的寄生虫,但如果你不能阻止传播,这种疾病永远不会从人群中消失,”共同通讯作者,哈佛大学免疫学和传染病兼职教授Matthias Marti说。 TH Chan公共卫生学院和格拉斯哥大学惠康分子寄生虫学中心教授。

归零

疟原虫寄生虫导致复杂的生命。

它们通过受感染的按蚊蚊子叮咬进入人体,首先聚集在肝脏中,然后聚集在红细胞中,在那里它们繁殖并以导致疾病波动的周期爆发。

最终,如果宿主幸运地存活下来,一些寄生虫会停止繁殖,并遵循一种称为性承诺或分化的不同路径。在Gerdt比作寄生性青春期时,它们从无性变为有性生物。

如果蚊子在这个阶段咬伤一个受感染的人,寄生虫 - 现在男性和女性 - 返回昆虫并繁殖。传输周期重新开始。“几乎我们试图治疗疟疾的所有事情都处于血液阶段,因为当你知道人们拥有它时,”克拉迪说。“根据消除疟疾的运动,研究人员最近在研究传播阶段方面付出了更多努力。”

尽管性承诺是疟疾动态的关键,但科学家并不知道是什么促使人们这样做。三年前,当时担任哈佛陈学院副教授的马蒂和研究共同第一作者尼古拉斯·布兰库奇(当时是马蒂实验室的博士后研究员)开始研究是否有人体内的物质 - 而不是寄生虫本身 - 扮演一个角色。

为了找到答案,他们将他们在寄生虫学方面的专业知识与克拉迪实验室的专业相结合,追踪分子信号的来源。

血液中的东西

当研究人员在烧瓶中培养疟原虫细胞而没有他们通常的人血清浴时,寄生虫跳过复制并直接进行性承诺 - 暗示控制开关潜伏在缺失的血液中。

接下来,研究人员用血清培养了疟原虫。正如预期的那样,一段时间后寄生虫失去了复制的热情并开始进行性承诺。但当团队添加新鲜血清时,寄生虫继续复制。他们确实从血清中攫取了一些东西。

研究人员决定分离并研究所有血清成分,看看他们是否能识别出正在发挥的分子或分子。“血清是如此复杂;没有人会做那样的测试,”马蒂回忆说。“但它确实奏效了。我们找到了一个必要且足以规范性承诺的单一因素。”

随着每轮寄生虫复制,研究人员观察到LPC水平下降。当LPC降到足够低时,寄生虫转向性承诺。

荧光显微镜显示疟原虫细胞在准备分裂时从血液中吸收LPC。“寄生虫吸食它,”格尔德说。

科学家认为,当寄生虫感觉到他们的原材料不足时,他们会改变策略。

研究人员在疟疾小鼠模型中发现了类似的LPC耗竭模式。他们的研究结果得到了先前发表的研究的血清数据的进一步强化,这些研究显示LPC耗竭是人类急性疟疾感染的标志。

测试水域

该研究首次确定了疟原虫用作环境传感器的人体宿主因子。“起初这是令人惊讶的,但一旦你了解它,它就有意义了,”马蒂说。“ 毕竟,疟原虫是一种血液寄生虫,它在其生命周期中经历了许多不同的环境。它会对这些环境进行采样,在这种情况下,它会在急性疟疾感染期间通过决定进入疟疾感染来降低血液中的LPC水平。蚊子。“

克拉迪说,从研究结果转向疟疾治疗并不是直截了当的。例如,医生不能简单地耗尽LPC以防止寄生虫复制,因为LPC在体内起重要作用,包括形成健康的细胞膜。

尽管如此,现在他们知道寄生虫如何调节传播的“至少第一步和几个下游步骤”,Marti说他设想了新的组合策略,可以安全地阻止传播,同时也治疗已经患有疟疾的人。

Brancucci目前在巴塞尔的瑞士热带和公共卫生研究所工作。

根据一项国际研究小组的一项新研究,人体血液中脂肪分子的消耗推动疟疾寄生虫停止复制并引起人们的疾病,而不是跳到蚊子继续传播周期。这一发现,在网上公布细胞 11月9日,回答关于什么控制在生命周期中这关键的一步一个长期的问题,恶性疟原虫,寄生虫负责大约50万全球每年疟疾死亡。它还可以为疟疾控制和治疗的新战略打开大门。

研究人员发现的关键分子有一个吸引人的名称溶血磷脂酰胆碱,简称LPC。研究小组发现,这似乎是寄生虫在分裂时用于构建新细胞膜的基石。“当LPC充足时,寄生虫会在人类中快乐地繁殖,”哈佛医学院Jon Clardy实验室研究员,该研究的共同第一作者JP Gerdt说。“当LPC下降时,寄生虫不再繁殖,并致力于不同的途径。”“这是剖析正在发生的细节的第一个重要步骤,”Gerdt补充说。

这项研究的目的是阐明疟原虫决策中的生化激励因素。Clardy,Hsien Wu和Daisy Yen Wu HMS的生物化学和分子药理学教授以及该研究的共同作者告诫说,虽然重要,但研究结果不会立即转化为新疗法。

即便如此,克拉迪说,通过查明一个以前未知的控制开关,该工作提出了一些新方法,试图阻止疟原虫寄生虫重新进入蚊子并感染更多人 - 这是全球疟疾根除计划的一个主要目标。“治疗抗疟疾药物的患者通常会杀死复制的寄生虫,但如果你不能阻止传播,这种疾病永远不会从人群中消失,”共同通讯作者,哈佛大学免疫学和传染病兼职教授Matthias Marti说。 TH Chan公共卫生学院和格拉斯哥大学惠康分子寄生虫学中心教授。

归零

疟原虫寄生虫导致复杂的生命。

它们通过受感染的按蚊蚊子叮咬进入人体,首先聚集在肝脏中,然后聚集在红细胞中,在那里它们繁殖并以导致疾病波动的周期爆发。

最终,如果宿主幸运地存活下来,一些寄生虫会停止繁殖,并遵循一种称为性承诺或分化的不同路径。在Gerdt比作寄生性青春期时,它们从无性变为有性生物。

如果蚊子在这个阶段咬伤一个受感染的人,寄生虫 - 现在男性和女性 - 返回昆虫并繁殖。传输周期重新开始。“几乎我们试图治疗疟疾的所有事情都处于血液阶段,因为当你知道人们拥有它时,”克拉迪说。“根据消除疟疾的运动,研究人员最近在研究传播阶段方面付出了更多努力。”

尽管性承诺是疟疾动态的关键,但科学家并不知道是什么促使人们这样做。三年前,当时担任哈佛陈学院副教授的马蒂和研究共同第一作者尼古拉斯·布兰库奇(当时是马蒂实验室的博士后研究员)开始研究是否有人体内的物质 - 而不是寄生虫本身 - 扮演一个角色。

为了找到答案,他们将他们在寄生虫学方面的专业知识与克拉迪实验室的专业相结合,追踪分子信号的来源。

血液中的东西

当研究人员在烧瓶中培养疟原虫细胞而没有他们通常的人血清浴时,寄生虫跳过复制并直接进行性承诺 - 暗示控制开关潜伏在缺失的血液中。

接下来,研究人员用血清培养了疟原虫。正如预期的那样,一段时间后寄生虫失去了复制的热情并开始进行性承诺。但当团队添加新鲜血清时,寄生虫继续复制。他们确实从血清中攫取了一些东西。

研究人员决定分离并研究所有血清成分,看看他们是否能识别出正在发挥的分子或分子。“血清是如此复杂;没有人会做那样的测试,”马蒂回忆说。“但它确实奏效了。我们找到了一个必要且足以规范性承诺的单一因素。”

随着每轮寄生虫复制,研究人员观察到LPC水平下降。当LPC降到足够低时,寄生虫转向性承诺。

荧光显微镜显示疟原虫细胞在准备分裂时从血液中吸收LPC。“寄生虫吸食它,”格尔德说。

科学家认为,当寄生虫感觉到他们的原材料不足时,他们会改变策略。

研究人员在疟疾小鼠模型中发现了类似的LPC耗竭模式。他们的研究结果得到了先前发表的研究的血清数据的进一步强化,这些研究显示LPC耗竭是人类急性疟疾感染的标志。

测试水域

该研究首次确定了疟原虫用作环境传感器的人体宿主因子。“起初这是令人惊讶的,但一旦你了解它,它就有意义了,”马蒂说。“ 毕竟,疟原虫是一种血液寄生虫,它在其生命周期中经历了许多不同的环境。它会对这些环境进行采样,在这种情况下,它会在急性疟疾感染期间通过决定进入疟疾感染来降低血液中的LPC水平。蚊子。“

克拉迪说,从研究结果转向疟疾治疗并不是直截了当的。例如,医生不能简单地耗尽LPC以防止寄生虫复制,因为LPC在体内起重要作用,包括形成健康的细胞膜。

尽管如此,现在他们知道寄生虫如何调节传播的“至少第一步和几个下游步骤”,Marti说他设想了新的组合策略,可以安全地阻止传播,同时也治疗已经患有疟疾的人。

Brancucci目前在巴塞尔的瑞士热带和公共卫生研究所工作。

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