大肠杆菌和耻垢分枝杆菌对利福平耐药的演变

低质量的药物破坏了结核病等传染病的治疗，而结核病需要用利福平和其他药物治疗数月。利福平耐药性是结核病治疗的关键问题。虽然亚治疗剂量的药物已知选择抗生素耐药性，但药物降解产物对耐药性演变的影响尚不清楚。在这里，我们证明了含有降解活性药物成分的不合格药物选择基因改变，使标准药物产生耐药性。

我们在利福平降解产物利福平醌的作用下，通过对细菌进行连续培养，得到耐药大肠杆菌和耻垢分枝杆菌菌株。我们进行了Sanger测序，以确定利福平耐药人群的突变。对利福平醌产生耐药性的菌株对标准药物利福平产生交叉耐药性，在利福平浓度最高时，一些种群没有显示出生长抑制。利福平醌处理菌株的测序表明，它们获得了依赖dna的RNA聚合酶B亚基的突变。

这些突变定位于利福平耐药区(RRDR)，与其他关于利福平耐药大肠杆菌和分枝杆菌的报道一致。利福平醌处理的分枝杆菌也对其他利福霉素类药物具有交叉耐药性，包括利福平和利福喷丁。我们的结果强烈表明，不合格的药物不仅会阻碍患者个体的预后，而且还会通过积极促进对标准药物的耐药性的发展而限制未来的治疗选择。

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