科学家设计抗体镶嵌的细胞来消灭癌症

斯克里普斯研究中心的科学家们已经开发出一种快速、廉价的方法，可以将整个抗体附着在活细胞上。该研究的领导者，斯克里普斯研究所副教授吴鹏博士说，附着的抗体就像GPS一样，引导免疫细胞杀死肿瘤细胞。事实上，研究人员已经使用这种新方法在小鼠模型中定位和破坏了侵袭性乳腺癌细胞。

“我们认为这可以迅速从实验室转化到临床，”吴说，他是这项新研究的资深作者，该研究于2018年12月7日发表在ACS中央科学杂志上。

癌症免疫治疗是一个不断发展的领域，今天科学家们正在测试几种策略，以基因工程细胞或修改细胞表面，以更好地靶向癌细胞。目前，这些方法可能非常昂贵，而且会干扰细胞功能。

斯克里普斯研究新方法的优点是，化学反应可以用fda批准的材料一步完成，只需几分钟。

关键是一种叫藻糖基转移酶的酶，它通常将一种叫藻糖的糖分子从葡萄糖供体转移到体内的另一种糖。Wu和他的同事发现，这种最初从人体胃幽门螺杆菌中分离出来的酶，甚至可以将与gdpfucose相关的抗体转移到细胞表面的糖分子上。

吴教授已经研究这种酶10年了，他说这种方法的成功令人震惊，因为抗体比糖分子重得多。“这是一个巨大的转变，”吴说。

研究人员用这种方法构建“抗体-细胞结合物”。抗体对这些结合物很重要，因为它们自然地寻找特定的靶点，比如肿瘤细胞上独特的分子。下一步是测试抗体-细胞结合物是否可以在癌症免疫治疗中发挥作用。

对于他们的细胞，研究人员使用了被称为自然杀伤细胞(NK-92系)的免疫细胞。尽管这些细胞目前正在进行针对癌细胞的临床试验，但它们并不会被任何特定的靶点所吸引。研究人员使用他们的方法添加了一种fda批准的名为Herceptin的单克隆抗体来靶向HER2+乳腺癌细胞。这些抗体-细胞偶联物在小鼠模型中被证明能有效抑制肿瘤生长。

尽管还需要做更多的测试，吴教授说，这种方法有望对抗人类癌症。赫赛汀已经获得fda批准，而NK-92细胞已经被批准用于临床试验，这让他感到鼓舞。

重要的是，NK-92细胞不是特定于患者的，这意味着它们可以批量生产，并有可能提供给任何患者。Wu认为这种新的“化学酶”方法是CAR-T细胞疗法的有益补充，在CAR-T细胞疗法中，来自患者自身的细胞被重新编程，以靶向癌细胞中的一种蛋白质。

后续实验表明，抗体细胞偶联物也可以帮助免疫系统的CD8+ T细胞更好的靶向肿瘤细胞。

接下来，团队计划为他们的方法扩展应用程序。“使用这种方法，我们可以转移任何东西:纳米颗粒，小分子药物，任何东西，”这项研究的第一作者、斯克里普斯研究所的研究员李杰博士说。“我们只需要一步就可以做到。”

研究人员还期待着与斯克里普斯研究所的其他实验室合作，包括理查德勒纳(Richard Lerner)的实验室。勒纳是医学博士，他开发了一个广泛的抗体库，可以用于新的反应。

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