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衔接蛋白控制离子通道门控机制

2019-01-03 15:39:48 • 来源：

离子通道是在细胞膜中形成孔的蛋白质，其可以像锁定门一样打开和关闭以允许带电的原子(离子)通过。这类蛋白质的成员是涉及生存必需的广泛过程的关键组分。然而，为了确保它们正确地执行这些功能，必须仔细调节这些孔的打开和关闭。由LMU Strater药理学和毒理学研究所的Michael Mederos y Schnitzler教授和Ursula Storch博士领导的LMU研究人员现在发现了一种激活机制，其中辅助分子适配器起到防止不适当开启的故障安全机制的作用。两个相关的离子通道。他们的研究结果现已发表在PNAS期刊上。

衔接蛋白控制离子通道门控机制

该研究集中于离子通道 TRPC4和TRPC5，它们属于特定的阳离子通道家族。TRPC4和5存在于多种细胞类型和组织中，并且当被激活时，它们选择性地允许钠(Na +)和钙(Ca ++)阳离子穿过细胞膜。。但到目前为止，两者如何被激活还不清楚。“可获得的证据是矛盾的，”Mederos和Schnitzler说。但他和他的同事现在已经确定地表明，TRPC4和5通过特异性衔接蛋白的结合以及称为PIP2的小脂质分子维持在无活性状态。在两种情况下，PIP2的酶促切割导致通道的结构构象的特定变化，这反过来导致衔接子的解离。该过程暴露TRPC蛋白上的结合位点用于细胞内信使二酰基甘油(DAG)，并且DAG的附着激活通道，允许阳离子渗透通过孔。

新发现清楚地表明，与先前认为的相反，TRPC4和TRPC5实际上对DAG敏感。然而，与TRPC离子通道家族的所有其他成员不同，TRPC4和5不能被DAG直接激活，因为它们的衔接蛋白在PIP2裂解后动态调节其对蛋白质的接近。这是适配器的新作用，因为大多数适合作为蛋白质复合物组装的被动支架。

取决于它们的亚细胞定位，与TRPC4和TRPC5相互作用的衔接子可以促进或抑制肿瘤细胞生长，并且由于TRPC4和5在许多类型的肿瘤细胞中表达，它们的相互作用也具有医学相关性。这使得离子通道/衔接子 - 蛋白质复合物成为抗癌药物的可能靶标。

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