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登革热和寨卡病毒家族使用意想不到的方法劫持人类细胞机器

2019-01-07 09:50:36 • 来源：

德国的一组研究人员发现，与许多其他RNA病毒相比，黄病毒 - 一个包括登革热，寨卡病毒和西尼罗河病毒的家族 - 使用意想不到的机制劫持细胞的机器进行复制。该研究结果于本周发表在美国微生物学会开放获取期刊mBio上，强调了病毒操纵人体细胞的新方法，并可能揭示设计抗病毒疗法的新目标。

登革热和寨卡病毒家族使用意想不到的方法劫持人类细胞机器

登革热病毒和寨卡病毒都是正链RNA黄病毒，这意味着一旦病毒颗粒感染细胞，其RNA基因组就可以通过细胞机器立即转化为病毒蛋白，从而制造新的病毒颗粒并传播感染。登革热病毒可引起发热性疾病，出血热，甚至死亡，每年全世界估计有3.9亿人感染。寨卡病毒也可引起发烧，并与感染母亲所生新生儿的严重神经系统出生缺陷有关。

“当我们研究宿主细胞和病毒之间的相互作用时，我们会获得有关它们以及细胞机器如何在病毒感染下发挥作用的信息，”德国海德堡大学的团队负责人和病毒学家Alessia Ruggieri说道。这项研究的研究员。“我们希望了解病毒进化以逃避细胞防御机制的不同策略。”

在许多病毒感染中，一旦人类细胞感知到病毒的存在，它就会激活一种意味着作为损伤控制的应激反应 - 应激反应的一部分会关闭病毒需要自我复制的蛋白质翻译过程。应激反应的另一部分采用剩余的未翻译的细胞RNA，并将它们一起形成称为应力颗粒的结构。

但是Ruggieri的研究小组在之前的一项研究中已经注意到，人体肝细胞的登革热感染根本不能引发这些应激颗粒，或者这种情况非常糟糕。现在，研究小组研究了登革热病毒如何影响蛋白质翻译，并发现全球细胞蛋白质翻译受到显着抑制，而登革热病毒蛋白质的翻译仍在继续。

该病毒最有可能阻止细胞翻译的启动。这一步骤是当核糖体机制读取RNA遗传密码并将其转化为氨基酸蛋白链时，附着在RNA转录物的起始处。该团队确定登革热病毒不会阻断抑制细胞RNA翻译起始的两条已知途径，但这种情况如何发生仍然是一个谜。

重要的是，寨卡病毒也遵循相同的细胞行为模式，抑制细胞的翻译和应激反应，同时促进其自身的蛋白质翻译。通过这种方式，黄病毒可以抑制细胞对感染的反应，包括部署抗病毒蛋白。

“这些病毒正在劫持许多宿主细胞翻译步骤或途径，以促进新病毒后代的产生，”Ruggieri说。“但他们如何做到这一点是一个悬而未决的问题。” Ruggieri推测登革热病毒可能会阻止应力颗粒的形成，以避免其基因组被隔离在这些结构中。接下来，她的团队将调查病毒用于指导其自身翻译的机制。

虽然开发治疗方法超出了Ruggieri研究的范围，但她的小组的工作将为那些希望设计抗病毒治疗黄病毒感染的研究人员提供信息。“病毒如何通过改变其自身的翻译来逃避全球翻译抑制，这是病毒生命周期中可能成为药物开发目标的关键步骤。”

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