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确定干细胞的永生性 以确定新的抗衰老机制

生物体的存活与其维持细胞蛋白质质量的能力有关。一组称为分子伴侣的蛋白质促进蛋白质的折叠,并且对于调节细胞蛋白质含量的质量是必不可少的。这种能力在衰老过程中下降,诱导受损和错误折叠的蛋白质的积累,这可能导致细胞死亡或故障。一些神经退行性年龄相关疾病,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症或亨廷顿病,与蛋白质质量控​​制的下降有关。

确定干细胞的永生性 以确定新的抗衰老机制

人多能干细胞可以无限复制,同时保持其未分化状态,因此在培养中是不朽的。这种能力必然要求避免蛋白质含量完整性的任何不平衡。“有一个伴侣系统,TRiC / CCT复合物,负责折叠所有细胞蛋白质的 10%。通过研究多能干细胞如何为了保持蛋白质组的质量,我们发现这个复合物受CCT8亚基的调控,“该研究的高级作者David Vilchez说。”然后,我们发现了一种方法来增加TRiC / CCT复合物的组装和活性。体细胞组织通过调节这个单个亚基CCT8。这一增加导致了模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的寿命延长和年龄相关疾病的延迟,“他补充说。

“对于这项研究,我们将人类多能干细胞和秀丽隐杆线虫的结果结合起来,同时具有体外和体内模型,提供了更有说服力的方法。我们的结果表明,将CCT8表达为复合物的关键亚基就足够了推动整个系统的组装,“该论文的第一批作者之一Alireza Noormohammadi说道。“非常有趣的是,表达这个单一亚基足以提高蛋白质质量,延长寿命,即使在老年动物中也是如此,”另一位主要作者Amirabbas Khodakarami补充道。

“我们接下来的步骤之一将是测试我们在老鼠身上的发现,”David Vilchez概述道。“我们希望在了解衰老疾病方面取得进一步进展,并更接近寻找针对亨廷顿氏症或阿尔茨海默氏症等疾病的疗法.CCT8可能成为纠正与蛋白质功能障碍相关的年龄相关疾病缺陷的候选者。”

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