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免疫缺陷患者可以从新的疫苗策略中获得帮助

2019-01-22 18:25:19 • 来源：

增强免疫系统在对抗致命病原体时并不是一项新策略，但对于那些免疫功能受损的个体来说，这种治疗方法尤其具有挑战性。例如，虽然真菌病原体很少使健康人患病，但近年来艾滋病毒/艾滋病患者或其他免疫缺陷患者中真菌感染的发病率急剧上升。这些人群对真菌感染非常敏感，即使使用抗真菌药物治疗，死亡率也高达70%。

免疫缺陷患者可以从新的疫苗策略中获得帮助

现在，伊利诺伊大学兽医学院(University of Illinois College of Veterinary Medicine)研究人员的一项新研究发现，一种细胞靶点可能会提高旨在保护免疫缺陷个体免受可能致命的机会性感染的疫苗的效力。最近发表在《免疫学杂志》上的一篇题为《CBLB抑制灭活的疫苗诱导的CD8+ T细胞反应和对致命性真菌肺炎的免疫》的文章介绍了这项研究的发现。

“因为预防胜于治疗，理想的解决方案是为免疫功能低下的个体接种疫苗，以预防这种机会性感染，”高级研究调查员Som Nanjappa博士指出博士，伊利诺伊大学兽医学院免疫学助理教授。然而，目前还没有获得许可的真菌疫苗。此外，为了在免疫缺陷患者中安全使用，这种疫苗需要基于灭活的病原体而不是活的病原体。然而，灭活疫苗会刺激较弱的免疫反应。

目前在小鼠模型中进行的研究表明，一种名为Casitas B-lymphoma-b (CBLB)的蛋白质在调节免疫应答方面非常重要，它可以与灭活疫苗结合，通过一种独特的t细胞途径诱导免疫。这种方法可以为免疫功能受损的患者，如正在接受化疗、免疫抑制治疗或免疫缺陷的患者，提供保护性疫苗。

研究人员试图找到可以作为真菌疫苗佐剂的靶点。CBLB是t细胞反应的关键负调节因子。靶向CBLB已被证明有助于控制慢性病毒感染和肿瘤。这篇新论文报道了在CD4+ T细胞耗尽的小鼠模型中，CBLB在CD8+ T细胞对各种活疫苗和灭活疫苗免疫应答中的作用的广泛分析。

作者写道:“我们假设，在缺乏CD4+ T细胞的情况下，降低TCR信号阈值可以增强抗真菌CD8+ T细胞的反应和对灭活疫苗的免疫力。”在本研究中，我们发现在CD4+ T细胞淋巴细胞减少的小鼠模型中，CBLB，一种TCR信号的负调控因子，在对灭活的真菌接种的反应中抑制CD8+ T细胞。相反,Cblb缺乏增强1型(例如,IFN-γ)和类型17 (IL-17A) CD8 + t细胞反应灭活真菌疫苗和增强疫苗免疫致命真菌肺炎。”

CD4+ T细胞几乎是人体所有免疫反应所必需的。B细胞分泌抗体，巨噬细胞破坏微生物，CD8+ T细胞(有时称为细胞毒性T细胞或杀伤T细胞)杀死受感染细胞。CD4+ T细胞似乎也在人体抵御真菌感染的能力中发挥着关键作用。

Nanjappa博士和他的同事们此前的研究显示,病毒减毒活疫苗真菌,在缺乏CD4 + T细胞,刺激一些CD8 + T细胞(类型1和类型17)承担的CD4 + T细胞的功能,产生长期的免疫力真菌病原体在老鼠模型中。

本研究中发表的数据支持这样一个前提，即针对T细胞反应的负调控因子(如CBLB)的佐剂可以在CD4+ T细胞缺乏的人群中对致命的真菌病原体提供持久的免疫力。该研究还表明，靶向CBLB也能激活CD8+ t细胞对现有病毒感染的应答。

“我们显示,消融的Cblb克服需求扩张的HIF-1αCD8 + T细胞在接种疫苗,”作者总结道。“因此，以CBLB为靶点的佐剂可增强脆弱患者的灭活疫苗和全身真菌感染免疫力。这些发现可能具有广泛的临床应用潜力，适用于从移植和化疗到妊娠免疫抑制阶段的各种免疫损害情况。

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