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疱疹病毒家族成员如何挫败细胞

2019-02-13 14:49:37 • 来源：

不是每种病毒都想要传播病毒 - 至少不是立即病毒。有些人想要安静地溜进去。隐藏。等待攻击的绝佳机会。为了做到这一点，病毒必须找到一种方法进入人体细胞而不会绊倒警报，并在没有通知的情况下留在那里。艾滋病病毒如何发挥作用，以及疱疹病毒家族中的病毒如人类巨细胞病毒(HCMV)如何开展业务。

疱疹病毒家族成员如何挫败细胞

威斯康星大学麦迪逊分校的一组研究人员在科学进展发表的一项新研究中表明，人体内的个体细胞具有一种武器，旨在防止HCMV实现和维持这种潜伏期，从而使人们对病毒产生重点关注系统知道要战斗。但反过来，这种病毒已经开辟了阻止这些防御的方法。

“我们称之为军备竞赛，”威斯康星大学麦迪逊分校病毒学和肿瘤学教授研究负责人Rob Kalejta说。“病毒进化出一种持续存在的机制，人类细胞发展成为一种打败这种机制的方法，病毒逐渐成为打败细胞进化的一种方式。”

奥尔布赖特表示，该研究显示，有可能采取干预这一过程的方式。它的联合主要作者是威斯康星大学麦迪逊分校的研究生Emily Albright和前博士后研究员Song Hee Lee。

HCMV在世界各地以高比率感染人。免疫系统受损或弱化的人特别容易受到伤害。在新生婴儿中，该病毒可引起耳聋，智力残疾和学习障碍。疱疹病毒家族中的其他病毒可导致癌症，带状疱疹和单核细胞增多症。一旦人们被感染，由于它能够在体内的潜伏状态和活跃状态之间循环，因此他们将终生患病毒。

“我们的免疫系统在对抗裂解(活跃)疱疹病毒方面表现相当不错，但它没有机会抵抗潜伏的水库，”Kalejta说。

人体免疫系统由两个主要分支组成：先天和自适应。一个更普遍 - 对皮肤切口的即时反应 - 另一个更专业，特别响应侵入身体的各种病原体。但是，最近有一个被称为内在免疫的第三个手臂，其中身体中的个体细胞保护自己免受感染而不需要身体的免疫防御。

活性HCMV对身体的先天和适应性免疫系统是显而易见的，产生蛋白质和其他病毒材料，作为身体安全系统的红旗。

但潜在的HCMV关闭了允许它被发现的进程。

之前在实验室进行的研究表明，一旦HCMV进入细胞内，它就会很快变得潜伏，进入细胞核并选择一种叫做Daxx的细胞蛋白 - 内在免疫系统的一部分 - 来关闭它自身的复制过程。复制其遗传材料以制作更多自身。否则这个过程会触发健康的免疫系统作出反应。相反，它可以隐藏并等待一个人的免疫系统被削弱的时间。

在这项新的研究中，研究人员发现细胞可以通过使用其他称为赖氨酸去甲基化酶的细胞蛋白重新激活病毒，从而对潜在的HCMV做出反应。Kalejta说：“当你考虑保护自己免受病毒侵害时，你通常会考虑将其关闭，但这就是病毒在潜伏时想要做的事情。” “因此，这种内在的免疫系统试图将其从潜伏感染转变为溶解性感染，这样我们至少可以对抗它。”

但狡猾的病毒反击。

研究小组了解到病毒会在细胞中带来一种叫做UL138的蛋白质，它可以阻止细胞赖氨酸去甲基化酶重新开启病毒。“我们发现UL138可以防止细胞蛋白质进入病毒基因组，如果它们无法到达那里，就无法将其打开，”奥尔布赖特说。

研究人员尚不确定UL138如何实现这一目标。细胞蛋白质位于细胞核中，病毒在其中保持其遗传物质。但病毒蛋白UL138实际上位于细胞核外，位于称为高尔基体的细胞成分中。细胞核外的病毒蛋白以某种方式阻止细胞核中的细胞蛋白进入病毒基因组，病毒基因组也存在于细胞核中。“我们想知道它是如何运作的，”奥尔布赖特补充道。

HCMV的研究揭示了人体细胞功能的新方式，突出了蛋白质的作用以及之前从未用这些方式描述过的其他因素。它开辟了科学探究的新途径。“我们已经证明，细胞可以抵御潜伏的病毒，”Kalejta说。“因此，如果细胞可以做到这一点，也许科学家也可以这样做。我们距离它还有几年的历史，但它让我们希望治愈是可能的。”

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