意外发现胚胎发育中的性别偏见

兽医学院新发表的研究表明，基因组不稳定性升高可能对小鼠雌性胚胎造成致命伤害。在论文中，资深作者和遗传学教授John Schimenti发现，当DNA在其胚胎复制过程中受到损伤时，细胞的炎症反应更可能对女性胚胎造成致命性，因为雌性胚胎没有睾丸激素的内在保护作用。雄性胚胎有。

“我们排除了其他潜在因素，”Schimenti说。“外源性或内源性睾酮的抗炎作用可以保护雄性胚胎。” 当研究人员将睾丸激素和其他消炎药如布洛芬应用于女性胚胎时，他们在炎症反应中幸免于难。该论文“由于基因组不稳定引起的炎症引起的女性偏见胚胎死亡”，于2月20日在“ 自然 ”杂志上发表。博士后研究员Adrian McNairn和Chen-Hua Chuang，Ph.D。'11，是共同的主要作者。

Schimenti实验室最初开始发现导致基因组不稳定性升高的基因突变，其最终目的是鉴定新的肿瘤抑制因子。它们确实分离了由于DNA修复或复制缺陷而具有癌症易感性表型的小鼠品系，这两者都导致基因组不稳定。该实验室还发现由于减数分裂或生殖细胞发育缺陷导致的不育症小鼠。

在使用其中一种具有致癌DNA突变的菌株时，McNairn和Chuang注意到它们产生的雄性多于雌性突变后代。他们追求这篇论文的探究线索。Schimenti将其描述为一个意想不到的发展。“这表明意外发现仍然在科学中发挥着重要作用，”他说。

这项研究说明了增加认识到男性和女性没有相同生物学的重要性。“如果你在任何类型的研究中忽视性，你就不会得到完整的故事，”Schimenti说。

胚胎发育是细胞快速增殖的一个时期。随着胚胎细胞的生长，它必须复制其DNA并制作所有染色体的拷贝，总计大约30亿个构建块。

如果在该过程中存在比正常更多的缺陷 - 如果基因组不稳定 - 一大块核DNA可以最终进入细胞的细胞质中。该细胞将其解释为外来威胁，并发起炎症反应，证明在此过程中雌性胚胎是致命的。

科学家研究了细胞培养和癌症研究中的基因组不稳定性，因为它与肿瘤的发生和生长有关。虽然大部分工作是在基层进行，以了解其基本机制，但是Schimenti对整个动物的研究导致了这一发现。

Schimenti说：“在整个动物中工作与培养皿中的细胞工作不同。” “它复杂得多，但反映了动物生理学的复杂影响。”

Schimenti认为他们的研究结果将使研究人员检查他们处理类似突变的过去记录，以解释性别偏见。“在未来的工作中，我们想要确切地研究为什么这些女性胚胎正在死亡，细胞组织是有罪的，并最终发现这是否也发生在人类身上，”他说。

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