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参与T细胞活化的新分子参与者

2019-02-25 09:47:17 • 来源：

当细菌或病毒进入体内时，其表面的蛋白质被识别并加工以激活T细胞，白细胞在对抗感染中具有关键作用。在T细胞活化期间，称为微管组织中心(MTOC)的分子复合物移动到T细胞表面的中心位置。微管具有几个重要功能，包括确定细胞形状和细胞分裂。因此，MTOC重新定位在由活化的T细胞引发的免疫应答中起关键作用。

参与T细胞活化的新分子参与者

在科学报告最近的一篇出版物中，第一作者Lim Wei Ming和Yuma Ito以及他们在东京工业大学(东京工业大学)的同事提供了令人信服的证据，证明一种关键蛋白质负责活化T细胞中MTOC的重新定位。是一种称为CLIP-170的分子，一种微管结合蛋白。

研究人员使用活细胞成像来揭示MTOC重新定位的机制。“使用活体T细胞的双色荧光显微成像技术，我们可以在MTOC重新定位过程中观察和量化蛋白质的分子相互作用和动力学，”Sakata-Sogawa博士指出。该技术使他们能够确认CLIP-170的磷酸化参与MTOC向接触细胞表面中心的移动(图1); 使用具有磷酸化缺陷型CLIP-170突变体和细胞的两种细胞证实了这些发现其中AMPK(磷酸化和激活CLIP-170的分子)受损。进一步的成像显示，CLIP-170对于将动力蛋白动力蛋白引导至微管的正端以及将动力蛋白锚定在细胞表面的中心是必不可少的(图2)。然后，Dynein拉动微管将MTOC重新定位到中心的新位置。

“这些发现揭示了微管结合蛋白和微管动力学的新亮点，”Tokunaga博士解释说。这种研究至关重要，因为它可以更深入地了解免疫反应中的T细胞活化，并可能导致开发出更安全的癌症免疫治疗方法，因为CTLA-4是由2018年的新型奖获得者发现并用作治疗目标也受MTOC重新定位的调节。

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