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Karyopharm首创XPO1抑制剂selinexor被美国FDA咨询委员会否决

2019-03-01 10:10:24 • 来源：

Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。目前，该公司靶向抗癌药selinexor的新药申请(NDA)正在接受美国FDA的优先审查，处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年4月6日。该NDA旨在申请FDA加速批准selinexor与地塞米松联合用药方案，用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

Karyopharm首创XPO1抑制剂selinexor被美国FDA咨询委员会否决

近日，美国食品和药物管理局(FDA)肿瘤药物咨询委员会(ODAC)已召开会议，对selinexor的NDA进行了讨论和投票表决。经过对NDA数据仔细审查后，ODAC以8票否定、5票赞成的投票结果，不支持加速批准selinexor。ODAC表示，FDA应采取观望态度，直到今年年底关键性III期研究的数据出炉。

继上周五因FDA简报材料对selinexor安全性质疑导致股价重创之后，此次ODAC审查结果使Karyopharm公司股价再次下挫，幅度达19%。

BOSTON研究是一项随机、开放标签、III期研究，在既往已接受1-3种疗法治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者中开展，正在评估selinexor与Velcade(bortezomib，硼替佐米)和低剂量地塞米松联合用药方案相对于Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案的疗效和安全性。重要的是，在该研究中，selinexor治疗组中selinexor和Velcade均每周给药一次，而对照组中Velcade按已批准的给药方案每周给药2次。该研究的患者入组已经完成，预计最早在2019年底或2020年结束，取决于无进展生存(PFS)事件，这是该研究的主要终点。

Karyopharm公司创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham表示，“虽然我们对ODAC推荐推迟批准selinexor的建议感到失望，但我们计划与FDA在继续审查NDA的过程中密切合作，评估向前推进的最佳路径。Karyopharm仍致力于改善癌症患者的预后，包括那些复发难治性多发性骨髓瘤患者。三级难治性多发性骨髓瘤患者在使用迄今为止批准的最有效的3类骨髓瘤药物治疗后病情仍然进展，这类患者迫切需要新的治疗方案。Karyopharm已经汇编并向FDA提交了一份引人注目的综合临床数据包，以支持对selincer的加速批准请求。我们致力于与FDA、患者和骨髓瘤社区合作，目标是为那些没有其他已知临床受益选择的患者提供selinexor。”

ODAC的建议对FDA并不具有约束力，但FDA在做出最终审查时通常都会考虑其意见。除了FDA之外，selinexor也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的加速评估。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。

selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

目前，Karyopharm公司也正在多个中期、后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤(3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(SADAL研究)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌(SIENDO研究)、胶质母细胞瘤(KING研究)。(生物谷Bioon.com)

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