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p53监管机构被发现

2019-03-19 09:28:21 • 来源：

科学家们早就知道蛋白质p53在突变时是许多不同类型癌症发病的关键因素。然而，以其未突变的形式，已知它可以预防癌症。这些决斗特性使得p53蛋白和使其成为生物学研究最多的基因，但其稳定性和功能的分子机制尚未完全了解。

p53监管机构被发现

一个由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员理查德·安德森和文森特·克伦斯领导的研究小组刚刚报道了一种意外的关键蛋白质调节剂的发现，为开发可能针对它的药物打开了大门。他们的研究发表于今天的自然细胞生物学。

通常，安德森解释说，p53蛋白作为“基因组的守护者”，开始修复受紫外线辐射，化学物质或其他手段损害的DNA并防止肿瘤生长。然而，当突变时，蛋白质变得流氓，变得比其未突变的对应物更稳定和丰富，积聚在细胞核中并导致癌症。

研究小组表示，它找到了一种推动这种稳定性的新机制。罪魁祸首：一种名为PIPK1-α的酶及其脂质信使，称为PIP2，它似乎是p53的主要调节因子。据研究小组介绍，当一个细胞受到压力时，无论是通过DNA损伤还是其他方式，该酶与p53结合并产生PIP2，PIP2与其强烈结合并促进p53与称为小热休克蛋白的分子之间的相互作用。这可以稳定蛋白质复合物，为癌症奠定基础，包括侵袭性癌症，如三阴性乳腺癌。

“小热休克蛋白真的很擅长稳定蛋白质，”Cryns说。“在我们的案例中，它们与突变型p53的结合可能有助于促进癌症，我们正在积极探索。”

在这项新研究中，研究人员还表明，当PIP2酶途径被破坏时，突变体p53不会累积并导致损伤。“如果你能消除突变型p53，你可能能够消除由p53驱动的癌症，”安德森补充道。

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