血液干细胞的涩味有助于治疗

科学家们已经发现，调节造血干细胞的僵硬可能会促进用于干细胞移植的动员程序。暂时的松软有助于将血液形成的干细胞从骨髓中驱出并进入血液，但细胞需要僵硬才能保持血液和免疫系统。该研究的结果发表于上周的Cell Stem Cell上。

根据埃默里大学的资深作者曲成奎的说法，细胞的变形能力在保留血液形成干细胞的骨髓生态位中发挥着重要作用，从而保留了它们的长期再生能力。这项新研究提供了血液干细胞生物力学改变如何与某些血液疾病(包括白血病)相关的见解。

骨髓移植 - 作为癌症治疗策略的一部分 - 通常不涉及物理提取骨髓。相反，医生使用一种名为G-CSF的药物，鼓励血液形成的干细胞离开骨髓并进入血液。然而，它对大约三分之一的患者不起作用，对他们来说动员不足。

突变小鼠对化疗药物非常敏感，并且更容易将血液干细胞刺激出骨髓，这表明细胞的可变形性增加。该团队能够确定Ptpn21突变细胞确实更加脆弱，并且他们确切地测量了多少。Qu和他的同事研究了Ptpn21酶，它在血液干细胞中高度表达，有助于重塑细胞内部骨骼的某些部分。在缺乏Ptpn21的小鼠的骨髓中，干细胞和早期祖细胞较少。此外，造血干细胞往往远离其通常的生态位。

研究小组随后发现，缺乏Ptpn21的细胞可能会因干扰蛋白质Septin1而变得僵硬。此外，他们表明，用blebbistatin治疗正常小鼠，其干扰细胞内部骨骼的部分，也导致干细胞动员进入血液。然而，Qu警告说，blebbistatin也可能对小鼠有全身作用。

“我们的研究结果表明，正常的造血干细胞比分化的血细胞更硬，变形更少，”Qu说。“这有助于我们更好地了解与干细胞静止丧失相关的血液疾病的发病机制。此外，我们的研究结果表明，可以利用细胞生物力学来改善基于干细胞疗法的当前动员方案。“

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