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使用纳米粒子开发的花生过敏原抑制剂

2019-04-10 09:37:56 • 来源：

防止在不良花生反应期间释放的信号分子的洪流不仅可以证明对估计有420万生活在这种过敏症中的儿童中的许多人有帮助，而且对于那些有丝毫痕迹的人来说也可以挽救生命。花生或花生成分可能会产生致命的后果。

使用纳米粒子开发的花生过敏原抑制剂

过敏是过敏原与免疫细胞表面上称为免疫球蛋白E(IgE)的抗体结合的结果，引发复杂的连锁反应，可导致从皮疹到过敏性休克的严重反应。现在，圣母大学的研究人员使用过敏原特异性抑制剂的一流设计，有效地防止了花生过敏原与IgE的结合，从而抑制了对花生的过敏反应。该研究的结果今天在PNAS上发表，标题为“设计师共价异双价抑制剂可预防对花生过敏原的IgE依赖性反应”。

“这项研究的成功令人兴奋，因为它打开了建立全新一类过敏疗法的大门，”高级研究人员Basar Bilgicer博士解释说，他是化学和生物分子工程系的副教授，也是高级诊断和治疗学的附属机构。在巴黎圣母院。“我们现在有了第一个对食物过敏原进行选择性IgE抑制的功能性实例，这是我们以前从未有过的。”

在称为脱粒的过程中，IgE和过敏原蛋白结合在称为肥大细胞的免疫细胞表面，释放出组胺等颗粒，这是患者过敏反应中的第一步也是最关键的一步。目前没有能够阻止该过程的药物。仅靶向IgE的抑制剂可导致广泛的免疫抑制，研究表明，这可能导致寄生虫感染甚至癌症的增加。

“使用基于纳米粒子的方法，我们通过测试一小部分具有严重花生过敏史的患者血清，确定了花生蛋白上IgE最关键的结合位点，”作者写道。“然后我们合成了抑制剂 - 我们称之为共价异双价抑制剂 - 它特异性地和永久地阻止IgE与花生蛋白结合并引发过敏反应。”

对于Bilgicer，面临的挑战是开发一种抑制剂，旨在特异性抑制IgE和过敏原蛋白的结合，而不会干扰任何其他免疫系统功能。食物过敏原特异性抑制剂可以阻止脱粒，这是威胁生命的过敏反应的主要驱动因素，而不会使患者的免疫系统或健康受到威胁。

为了实现他们的目标，研究团队使用纳米过敏原筛选和鉴定患者IgE抗体识别的花生蛋白上的关键结合位点，研究来自少数对花生过敏的患者的样本。

“这项研究提出了食物过敏原特异性sIgE抑制剂的设计，命名为共价异双价抑制剂(cHBIs)，它们选择性地仅与sIgEs形成共价键，从而永久地抑制它们，”作者说。“使用称为纳米过敏原的筛选试剂，我们在花生中鉴定了两种免疫显性表位，这些表位在16个过敏患者的群体中是常见的。设计用于仅抑制这两个表位的两个cHBI在体外试验中完全消除了16名患者中的14名的过敏反应，并在过敏患者离体分析中抑制了嗜碱性粒细胞激活。

研究人员得出结论：“cHBI设计的功效对许多过敏原特异性反应具有重要的临床意义，对于任何基于抗体的疾病更广泛。”

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