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为什么更多的女性比男性更容易遭受自身免疫

医学的一个重大谜团是:为什么自身免疫性疾病在女性中比男性更普遍?事实上,女性患狼疮的可能性是男性的九倍。昨天在JCI Insight上发表的新证据指出了皮肤中分子开关VGLL3的关键作用。

为什么更多的女性比男性更容易遭受自身免疫

三年前,密歇根大学的一组研究人员表示,女性皮肤细胞中的VGLL3比男性多。现在,使用老鼠,同样的研究人员发现,皮肤细胞中过多的VGLL3会使免疫系统过度加速,从而导致自身免疫反应。令人惊讶的是,这种反应超出了皮肤,也攻击了内脏。

“VGLL3似乎调节免疫反应基因,这些基因与自身免疫性疾病一样重要,这些疾病在女性中更为常见,但似乎并未受到性激素的调节,”资深作者Johann Gudjonsson说。“现在,我们已经证明VGLL3在转基因小鼠皮肤中的过度表达本身足以驱动与系统性红斑狼疮有惊人相似性的表型,包括皮疹和肾损伤。”

由过量VGLL3引起的基因表达变化对小鼠造成严重破坏。他们的皮肤变得鳞片状和粗糙。免疫细胞丰富,充满皮肤和淋巴结。小鼠还产生针对其自身组织的抗体,包括可以破坏狼疮患者肾脏的相同抗体。他们发现皮肤细胞中额外的VGLL3改变了许多对免疫系统重要的基因的表达水平。许多相同基因的表达在诸如狼疮的自身免疫疾病中发生改变。

研究人员还不知道是什么原因导致女性皮肤细胞开始有更多的VGLL3。可能在进化时期,女性已经形成了更强的免疫系统来抵抗感染 - 但代价是增加了自身免疫性疾病的风险。他们也不知道触发器可能会引发额外的VGLL3活动。但他们确实知道,在患有狼疮的男性中,在患有狼疮的女性中看到的相同的VGLL3途径被激活。

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