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TET蛋白质和正常抗体生产

2019-04-27 14:38:41 • 来源：

一类癌症抑制蛋白，称为TET蛋白，通过表观遗传修饰DNA结构调节基因活性。然而，尚不清楚这些TET蛋白究竟是如何起作用的。在今天发表在科学免疫学的一项研究中，来自拉霍亚研究所的研究人员报告说，小鼠B细胞中TET2和TET3的遗传缺失或突变减少了功能性IgG抗体的产生，降低了免疫应答的有效性。

TET蛋白质和正常抗体生产

“以前，人们都知道TET蛋白参与抑制癌症，”共同第一作者Chan-Wang Jerry说。“但很难弄清楚TET基因的正常功能是什么，因为当我们将它们删除时，小鼠会迅速发展成癌症。”

新研究通过使用条件淘汰策略来解决这个问题。研究人员在他们选择的时间点删除了成熟B细胞中的TET2和TET3。五天后，他们取出了小鼠的B细胞并进行了一系列分子测试，以比较它们与来自正常小鼠的B细胞的活性。研究小组发现，缺乏TET2和TET3的突变B细胞产生过多的IgM抗体，而正常B细胞​​产生更有效的IgG抗体。

使用称为类别转换的先天基因编辑技巧将健康B细胞转化为IgG没有问题，其中蛋白质工具在DNA链中剪切出IgM特异性区域并粘贴在类似的IgG DNA序列中。然而，缺乏TET2和TET3的B细胞不能很好地进行这种转换，因为它们没有足够的剪接工具 - 一种称为AID的蛋白质 - 因为TET2和TET3对于增强其表达是必需的。“抗体有不同的'味道'，”共同第一作者Vipul Shukla解释道。“标准香精(IgM)在激活其他免疫细胞方面表现不佳。因此，一旦正常B细胞​​遇到病原体，它就会尝试将IgM抗体转化为更有益的风味，从而产生有效的免疫反应。“

“TET2是血癌中最常见的突变基因，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，这表明它可以抑制正常B细胞​​的癌症进展，”Lio说。“更重要的是，TET蛋白质的全部活性需要维生素C.我们的研究可以解释健康饮食如何增强我们的免疫反应。”

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