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河马通路阻断视网膜再生

2019-05-08 09:03:22 • 来源：

一项新发现开启了通过激活视网膜再生能力来恢复视力丧失的可能性。在今天发表在“细胞报告”杂志上的一项研究中，研究人员发现，哺乳动物视网膜具有再生能力，通过称为Hippo途径的细胞机制保持休眠状态。

河马通路阻断视网膜再生

贝勒医学院的资深作者RossA.Poché说：“对视网膜的损伤会导致人类和其他哺乳动物视力无法挽回，因为它们的视网膜不能再生。”“然而，由于视网膜中称为Müller神经胶质细胞的特化细胞，其他动物如斑马鱼可以逆转失明。当视网膜受损时，Müller神经胶质细胞增殖并分化为失去的视网膜神经元，有效地用完全功能的细胞替代受损细胞。

虽然受伤的哺乳动物视网膜中的Müller神经胶质细胞不像斑马鱼那样恢复视力，但其他研究人员已经证明，当哺乳动物视网膜受损时，一小部分Müller神经胶质细胞需要迈出进入增殖周期所需的第一步。“但这种扩散的尝试是暂时的;获得一些细胞标记后，细胞关闭，“Poché说。“这些观察结果表明，驱动斑马鱼细胞修复的机制也可能存在于哺乳动物体内，但却受到了积极的抑制。”

在本研究中，该团队首先确定Hippo途径在哺乳动物Müller神经胶质细胞中表达。接下来，他们研究了改变这些细胞中的Hippo途径是否会影响它们的增殖能力。通过消除其两个分子步骤产生功能失常的Hippo途径导致适度的细胞增殖。当研究人员对Müller神经胶质细胞进行遗传工程以携带一种名为YAP5SA的YAP时，该YAP5SA不受Hippo的抑制作用，这些细胞显示出主要的增殖并获得了祖细胞的特性。一小部分甚至显示出自发分化为视网膜神经元的迹象。研究人员将注意力集中在Hippo途径上，这是一个分子事件网络，有助于器官在发育过程中的生长以及心肌梗死后的心脏组织再生。研究人员之前已经证明，Hippo通路通过抑制另一种称为YAP的途径，对心肌细胞增殖起到“破裂”的作用。

“我们的下一步是制定一项策略，以指导增殖的Müller神经胶质细胞进入分化途径，从而导致能够恢复视力的视网膜细胞，”Poché说。

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