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新的肺图显示了导致哮喘的新细胞

在Nature Medicine上发表的一项研究中,研究人员首次绘制了肺部不同类型细胞的图谱,并确定了健康气道和受哮喘影响的气道之间的关键差异。这些发现有助于推动该病症的新药靶点的发现。

新的肺图显示了导致哮喘的新细胞

作为人类细胞图谱计划的一部分,一个致力于创建每个人类细胞参考图的协作社区,研究人员从17名无哮喘患者的样本中研究了来自鼻区的36,000个个体细胞和肺部的三个独立区域。

使用单细胞转录组学,鉴定和定位细胞类型,并且还记录细胞内的任何活性基因。

然后在六名哮喘患者的检查中重复该过程。这导致研究团队能够比较两组之间的细胞差异,并且发现哮喘肺和健康肺之间存在显着差异。

这些检查导致在哮喘肺中发现了一种新的细胞状态,导致粘液过度生成,称为粘液状态。到目前为止,研究人员尚未发现导致气道反应的所有细胞。

该研究的第一作者,来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的Felipe Vieira Braga博士解释了这一发现的重要性。

我们已经生成了呼吸道的详细解剖图,从正常人和哮喘人中产生了人类肺细胞图谱的初稿。这使我们对哮喘肺中的细胞类型有了更好的定义,并使我们能够在产生粘液的哮喘患者中发现一种全新的细胞状态。

了解T辅助细胞的作用

另外,发现哮喘肺具有更高量的T辅助细胞2型(TH2)细胞,其负责传递哮喘中的大部分细胞信号。TH2细胞是体液介导的免疫所必需的,并且在调节对细胞外病原体的免疫应答中也是重要的。

“人体肺部可实现有效的气体交换,并与环境形成界面,这取决于粘膜免疫力,以防止感染因子。”

在健康的肺中,发生了不受TH2细胞支配的各种细胞通讯。

来自格罗宁根大学医学中心的资深作者Martijn Nawijn博士解释道。

我们已经知道炎症性TH2细胞在哮喘中发挥作用,但直到现在我们才知道这种影响有多大。在正常人群中,各种细胞相互沟通,以保持呼吸道良好运作。“

但在哮喘患者中,几乎所有这些相互作用都会丢失。在哮喘中,炎症细胞似乎完全支配了呼吸道中的通信,而不是相互作用网络。“

该研究更详细地描述了这一过程,称“在健康气道壁中观察到的上皮细胞和间充质细胞之间的广泛生长因子信号传导在哮喘气道壁中大部分丢失,与上皮 - 间充质营养单位的再激活不一致。”

除了在肺中发现的细胞类型之外,还发现细胞的位置是重要的,肺的不同区域中的细胞表现出非常不同的细胞功能。所有这些新发现都对药物靶标和哮喘试验的未来发展具有重要意义。

哮喘是一个重要的研究领域

哮喘是一种常见的慢性肺病,会引起呼吸困难。它通常始于童年,但它可以在生命的任何阶段发展并影响任何年龄的人。

据世界卫生组织统计,目前有2.35亿人患有哮喘,2015年,有383,000名与哮喘有关的人死亡,其中大多数死于这种疾病,发生在低收入和中低收入国家。

在哮喘中,支气管导管膨胀并且气道被粘液堵塞以响应刺激物,但是肺部以这种方式对大范围的触发反应的确切原因尚未确定。

哮喘的主要症状包括喘息,呼吸困难,胸部紧张和咳嗽。哮喘症状,通常称为哮喘发作,可由污染,冷空气,烟雾,灰尘,花粉和皮毛引发。运动和感冒和流感也会使病情恶化,甚至压力和某些情绪(如笑)都可能引发哮喘发作。

虽然目前尚无治愈方法,但可以通过吸入器控制症状,通过阻止症状最初发生或通过缓解症状发生时起到预防措施的作用。

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