一种旧药物发现了抗视网膜新生血管的新目的

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的研究人员发现，抗疟疾药物阿莫地喹抑制apelin受体蛋白，这有助于驱动糖尿病视网膜病变，湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)和其他疾病背后的血管形成。由于该药物已被批准用于治疗疟疾数十年，因此它可以相对快速地通过管道移动以帮助患者。该研究发表在PLOS ONE期刊上。

“我们有一种与疟疾虫无关的受体 - 它只是发生这种化合物与受体相互作用并将其关闭，”佛罗里达药物发现部主任，副教授莱顿史密斯博士说。该论文的作者。“这可能是一个巨大的好处。湿的AMD是导致西方世界失明的主要原因，影响了数百万人。”

湿性AMD和类似病症通常用抑制VEGF蛋白的药物治疗，VEGF蛋白促进血管生成或血管生长。这些药物可以保存视力，但不适用于所有患者。

史密斯说：“如果你回应它们，它们就是很好的药物。” “但是30%的患者根本没有反应。随着时间的推移，许多人失去了他们的反应能力。”

在使用高通量化学筛选来鉴定促进apelin活性的小分子化合物时，Smith及其同事很想找到几种阻止蛋白质激活APJ受体的化合物，APJ受体是apelin途径中的关键环节。

该团队知道apelin在胚胎血管发育中起着重要作用。不幸的是，蛋白质可能被错误地打开，导致成年期血管异常增长。因此，找到一种好的apelin抑制剂可能非常有用。一种被证明对apelin特别有效的分子是阿莫地喹，它已经使用了几十年以预防疟疾。

“人们在世界各地服用阿莫地喹进行疟疾预防，”史密斯说。“这是一个有趣的想法，我们可以为这些眼科疾病提出一种新的，非基于VEGF的疗法。”

在该研究中，阿莫地喹通过apelin和VEGF途径抑制血管形成。此外，该化合物可逆转动物模型中的血管眼损伤。进一步的研究表明，该化合物以一种独特的方式阻断受体的功能：阿莫地喹不是占据apelin结合的位点以激活受体，而是与另一个区域结合，可能改变其构象，从而抑制apelin打开它并驱动血液的能力。船只增长。

重新分配现有药物的一个优点是其安全性已经确立。Amodiaquine具有良好的耐受性，但随着时间的推移确实会引起肝毒性。史密斯认为，治疗眼病时这可能不是一个问题，因为这种化合物可以专门用于眼睛，而不是全身给药。

由于这种药物众所周知，它可能会为患者提供简化的途径。由于安全测试已经完成，一家制药公司只需要证明其功效。

除了研究现有药物外，该团队的化学家还调整了阿莫地喹分子，使其更有效。然而，由于这些改变产生了一种独特的化合物，任何试验赞助商都必须证明其安全性，从而扩大监管程序。

Amodiaquine可以单独使用，但Smith和他的团队很想知道它是否适用于现有的抗VEGF治疗。

“我们想知道是否存在协同作用，”史密斯说。“这些VEGF抑制剂非常昂贵，但我们可能能够将更少的这些抑制剂与阿莫地喹或类似的小分子结合使用，相比之下它们便宜。”

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