严重登革热病的可能治疗方案

由杜克 - 新加坡国立大学医学院领导的研究人员发现，类胰蛋白酶是人体细胞中的一种酶，可以像剪刀一样切割附近的蛋白质，是导致严重登革热出血热血管渗漏的原因。这一发现提示了一种可能采用类胰蛋白酶抑制剂nafamostat甲磺酸盐治疗严重登革病的新治疗策略 - 这是一种潜在的致命疾病，目前尚无靶向治疗方法。

在登革热病毒全球每年感染约390多万人，造成重大的发病率和死亡率。虽然大多数患者会出现登革热或轻微的疾病，但有一小部分患者会出现登革热出血热(DHF)，登革热的发生率更高，其中血液从血管破裂中泄漏。这可能导致登革热休克综合症(DSS) - DHF的最后阶段 - 循环系统失效，导致身体出血和休克，这是致命的，没有及时治疗。登革热患者如何继续发展这些严重疾病尚未得到清楚的了解，因此，没有开发出针对性的治疗方法来预防感染患者的出血或逆转休克。

“我们发现，在严重的情况下，一种叫做类胰蛋白酶的特殊酶切割了作为血管细胞之间密封的蛋白质，导致血管渗漏和登革热感染时的休克，”来自Duke-NUS的助理教授Ashley St. John说。 '新兴传染病计划，该研究的通讯作者。

基于这一发现，该团队想知道是否可以使用特异性抑制类胰蛋白酶的药物来治疗出血。使用临床前模型测试Nafamostat甲磺酸盐，一种具有良好安全性的临床批准的类胰蛋白酶抑制剂。他们发现，在一些国家，已经用于治疗某些出血并发症的这种药物的使用可以防止登革热模型中的血管渗漏。在严重疾病的临床前模型中，甚至延迟用药物治疗对于减少登革热血管渗漏也是非常有效的。研究小组还观察到血液中的类胰蛋白酶水平非常高经历过DHF / DSS的严重登革热患者，但在容易恢复的患者中较低，肯定了高水平的酶与严重的登革热疾病之间的联系。

“目前，对于患有严重登革热疾病的患者，只有支持性治疗，没有针对这种潜在致命疾病的针对性治疗。我们相信我们的研究结果提出了开发针对登革热的新靶向治疗的可能性，特别是可能能够防止震惊，“圣约翰教授补充道。

“我们目前正在新加坡登革热病例激增，”杜克 - 新加坡国立大学研究部高级副院长Patrick Casey教授说。“我们研究人员的这项及时研究不仅为治疗严重登革热病的新策略提供了希望，而且还可能对其他出血性疾病的治疗产生更广泛的影响。”

该研究的作者说，下一步是进行临床试验，以测试类胰蛋白酶抑制剂是否可以逆转登革热血管渗漏并预防人体休克。

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