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新型联合治疗克服了难以治疗的抗生素耐药性

2019-09-16 10:16:01 • 来源：

两种抗生素化合物的联合治疗在骨感染患者中克服了致病性肠杆菌科细菌，这种细菌具有一种有害的抗生素耐药性，而其他药物也已经失败。描述这种成功治疗方案的研究发表在美国微生物学会杂志的抗菌药物和化疗中。

新型联合治疗克服了难以治疗的抗生素耐药性

通讯作者，Robert A. Bonomo，医学博士，医学，药理学，分子生物学和微生物学教授，医学服务，Louis Stokes Cleveland退伍军人事务部医学中心，最初调动研究这两种化合物治疗感染的可能性。在一个在线讨论小组中阅读了一篇关于一名患有无法治愈的骨感染的72岁女性患者之后，这种形式的抵抗。这种抗性是由金属β-内酰胺酶引起的，这种抗性导致化合物在全球迅速蔓延。

这种联合疗法克服的问题是革兰氏阴性菌中存在的许多所谓的C类和A类β-内酰胺酶赋予对β-内酰胺类的抗性，β-内酰胺类是一类非常重要的抗生素。(β-内酰胺酶切割ß-内酰胺抗生素，破坏它们的活性。)但头孢他啶/ avibactam，其中一种化合物，使这些β-内酰胺酶失活，释放氨曲南，另一种，以防止有害的抗性蛋白，称为金属-β-内酰胺酶，从削减抗生素。

Bonomo的实验室在体外对抗β-内酰胺类肠杆菌科的两种化合物进行了测试，然后针对动物模型中的细菌感染进行了测试。在两种情况下，联合疗法都会死亡，并阻止肠杆菌科细胞的进一步生长。因此，该组合似乎足以在患者​​身上进行尝试，而该患者正在接受Bonomo的一位共同作者的治疗。

这名妇女在东欧度假时摔倒，髋部骨折。她在那里进行了髋关节置换手术，两周后回家，手术部位红肿，感染疼痛。临床医生取出了关节成形术，并测试了术中培养。这些病原体是阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)，它带有blaNDM-1金属-β-内酰胺抗性基因。

在所有其他方法都失败后，临床医生给了患者ceftazidime / avibactam。和aztreonam，组合，最终清除了抵抗感染。在抗生素完成六个月后，患者接受了全髋关节置换术的最终再次植入成功。

大约在同一时间，Bonomo在Nationwide儿童医院和俄亥俄州立大学的一名患者中探讨了这种相同的组合，这名儿童患有移植肾，由另一种金属β-内酰胺生产菌株嗜麦芽寡养单胞菌引起的菌血症延长。，谁被成功治疗。(该报告也发表在抗菌药物和化疗中。)

在两种情况下，药物组合的使用是“绝望的，最后的沟渠措施，”Bonomo说。目前，这些研究人员正在研究实验模型，以便更准确地估计患者的最佳剂量。希望这项研究将导致临床试验，而医学界正在等待其他有希望的药物的释放。

金属-β-内酰胺酶抗性基因存在于多种病原体中，包括铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌，肺炎克雷伯菌和大肠杆菌，并且构成了日益严重的全球公共卫生问题。它们特别危险，因为它们赋予对所有β-内酰胺抗生素的抗性，严重限制了治疗选择。

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