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药物通过改变细胞内的基本信号来产生所需或不良的临床作用

2019-10-13 14:54:18 • 来源：

一个国际研究小组已经开发出一种新的策略，可以基于简单的细胞反应来预测新治疗化合物的潜在临床意义。这项发现部分由蒙特利尔大学(UdeM)附属的科学家领导，代表着在开发更有效，副作用更少，比以前更快的药物方面迈出的重要一步。研究人员在圣何塞·德·雷彻什中心进行了研究，并在著名的《自然通讯》杂志上发表了他们的发现。

药物通过改变细胞内的基本信号来产生所需或不良的临床作用

开发新药是一个漫长，复杂和昂贵的过程。首先要确定可以激活或阻断疾病中涉及的靶标或“受体”的分子或“配体”(例如药物，激素或神经递质)。化合物的鉴定和验证是确保新药提供有效的临床反应且副作用最少的最重要步骤之一。

由于治疗反应不充分，大多数在人类受试者身上测试的新药在临床试验中均未通过。开发一种在药物发现过程的早期就推断出潜在临床反应的策略将大大改善候选药物的选择。”

在大海捞针中找针

“我们的主要目标是找到一种方法，根据它们在触发多种细胞反应中的相似性(可帮助确定新化合物的治疗作用)的相似性，对这些候选药物进行分类，” GracielaPiñeyro教授说。这项研究以及CHU Sainte-Justine的研究员。为此，她与贝勒医学院的Olivier Lichtarge博士合作，后者使用先进的生物信息学分析方法，根据相当全面的信号传递特征对配体进行比较和分组。

药物通过改变细胞内的基本信号来产生所需或不良的临床作用。通过将具有已知临床作用和新配体的药物分组，我们可以通过将新化合物的信号与已知药物的相似性和差异进行比较来推断新化合物的临床作用，从而促进所需的临床反应并避免副作用。

通过使用阿片类镇痛药作为原型开发了这种分析方法。这使得该团队有可能将阿片类药物(如羟考酮，吗啡和芬太尼)产生的简单细胞信号与向食品和药物管理局的药物警戒计划报告的呼吸抑制和其他不良副作用的发生频率联系起来。在阿片类药物流行最严重的时候，呼吸抑制导致的死亡风险最高，研究小组认为，这种新的分析策略可能会导致开发更安全的阿片类药物。

这项研究的共同负责人Michel Bouvier教授说：“由于我们的发现，我们现在可以在考虑多种细胞信号的同时对大量化合物进行分类。大量的比较提供了这种分类对临床反应的预测价值。” UdeM免疫学和癌症研究所的资深作者，分子药理学首席研究员兼首席执行官。“我们认为我们可以通过加快药物发现过程来帮助患者，从而使临床试验可以更早开始。”

Besma Benredjem补充说：“我们的下一个目标是使用类似的方法来测试可能在年轻人中产生有害神经精神行为的大麻产品，并确定哪种大麻提取物最能有效治疗慢性疼痛。

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