双重免疫疗法消除了动物癌症模型中的肿瘤

根据发表在《科学转化医学》杂志上的一项新研究，在多种类型的小鼠癌症模型中，将两种免疫刺激剂直接注射到肿瘤中可以消除所有癌症痕迹。

斯坦福大学医学院的主要作者罗纳德·莱维教授说：“当我们同时使用这两种药物时，我们看到了整个肿瘤的消除。”

“这种方法无需识别肿瘤特异性免疫靶标，不需要全面激活免疫系统或定制患者免疫细胞。”

关于免疫系统，癌症通常以一种奇怪的方式存在。

免疫细胞(例如T细胞)识别出常存在于癌细胞中的异常蛋白质，并浸润以攻击肿瘤。然而，随着肿瘤的生长，它经常想出抑制T细胞活性的方法。

该小组的方法是通过将微克量的两种药剂直接注射到肿瘤部位来重新激活癌症特异性T细胞。

一种是称为CpG寡核苷酸的一小段DNA，它与附近的其他免疫细胞一起在T细胞表面上扩增称为OX40的激活受体的表达。

另一种是与OX40结合的抗体，可激活T细胞以引导电荷抵御癌细胞。

因为这两种药物直接注射到肿瘤中，所以只有浸润了它的T细胞才被激活。实际上，这些T细胞会被人体“预筛选”以仅识别癌症特异性蛋白质。

然后，这些特定于肿瘤的，活化的T细胞中的一些会离开原始肿瘤，以发现并摧毁整个身体中其他相同的肿瘤。

这种方法在移植了小鼠淋巴瘤肿瘤的实验小鼠体内的两个部位上效果惊人。

用两种药剂注射一个肿瘤部位不仅导致治疗肿瘤的消退，还导致第二种未治疗肿瘤的消退。

以此方式，治愈了90只小鼠中的87只。尽管癌症在三只小鼠中复发，但是在第二次治疗后肿瘤再次消退。

研究人员在患有乳腺癌，结肠癌和黑色素瘤的小鼠中观察到了类似的结果。

经过基因工程改造以自发在所有10个乳垫中患乳腺癌的小鼠也对治疗产生了反应。

科学家发现，治疗第一个出现的肿瘤通常可以防止将来发生肿瘤，并显着延长动物的寿命。

最后，他们通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠中来探索T细胞的特异性。

他们在两个位置移植了相同的淋巴瘤癌细胞，在第三位置移植了结肠癌细胞系。

淋巴瘤部位之一的治疗引起两种淋巴瘤肿瘤的消退，但不影响结肠癌细胞的生长。

“这是一种非常有针对性的方法。仅共享由治疗部位显示的蛋白质靶标的肿瘤受到影响。莱维教授说：“我们正在攻击特定的目标，而不必确切地识别T细胞识别的蛋白质。

当前的临床试验有望招募约15名低度淋巴瘤患者。如果成功的话，作者相信这种治疗可能对许多类型的肿瘤有用。

他们设想了这样一种未来，即临床医生会在手术切除癌症之前将这两种药物注入人类实体瘤中，以防止由于不明转移或癌细胞残留导致的复发，甚至阻止将来出现的肿瘤的发展。由于BRCA1和2等遗传突变。

列维教授说：“我认为，只要已经被免疫系统浸润，我们可以治疗的肿瘤类型就没有限制。”

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