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基因突变可使结直肠癌患者对化疗具有抗性

2018-11-24 14:13:01 • 来源：

沙特与结肠直肠癌的遗传分析显示，一种称为MED12的基因的反复突变导致对化疗的抵抗。

来自利雅得King Faisal专科医院和研究中心的研究人员对427名患有结肠直肠癌的沙特的组织样本进行了遗传分析，发现2.8%的病例中MED12基因突变复发1。虽然这一比例很小，但与已知与此类癌症有关的其他基因相当。

“我们证明MED12体细胞突变通常与已知癌症基因中其他众所周知的'驱动'突变有关，”遗传学家Khawla Alkuraya说。“这意味着MED12突变可能不会推动最初的癌症转化，但会促使其进化为更积极的形式。”

MED12位于X染色体上。对通常具有一个活性和一个无活性X染色体的女性患者的进一步分析显示突变基因存在于活性等位基因上。“这是一个特别令人兴奋的发现，因为'沉默的'X染色体的重新激活在理论上可能会重置MED12并可能有助于治疗，”Alkuraya说。

该团队测试了各种结肠直肠癌细胞系对化学治疗药物氟尿嘧啶治疗的反应。他们发现过表达MED12的癌细胞对化疗反应良好，而MED12表达可忽略不计的癌细胞对该药物有抗药性。沉默该基因也导致化疗耐药，并且迫使其在缺乏MED12的癌细胞中表达导致对氟尿嘧啶治疗的敏感性。

研究人员表示，利用基因组测序鉴定结直肠癌患者的MED12突变可以预测对化疗的抵抗力。Alkuraya说，这些发现还增加了另一种生物标志物来帮助诊断这种疾病。

该小组接下来计划调查可能导致MED12丢失的表观遗传变化和基因组缺失。

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