诺华行使选择权获靶向Lp(a) 的首创反义RNA疗法TQJ230

瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日宣布行使其选择权，从Ionis制药公司旗下公司Akcea Therapeutics授权获得开发和商业化TQJ230的相关权利，该药之前名为AKCEA-APO(a)-LRx，这是一种靶向脂蛋白(a)(Lp(a))的心血管疗法，开发用于罹患心血管疾病(CVD)且伴有Lp(a)水平升高的患者。

TQJ230由Ionis发现，并由Ionis与Akcea合作开发至今。现在，诺华将负责TQJ230的全球开发和商业化。如果获批，TQJ230或成专门靶向Lp(a)的首创疗法。

TQJ230是一种反义药物，采用了Ionis公司先进的配体结合反义(LICA)技术，可抑制载脂蛋白(a)[Apo(a)]的产生，从而降低Lp(a)的水平。采用LICA技术开发的新药能以更低的剂量和更低的给药频率治疗，对8种处于临床开发的LICA药物(包括Akcea的3种)开展的每一个单独的I期研究结果表明，与非LICA药物相比，LICA药物在剂量低30倍的情况下可产生一致的靶标降低，并具有良好的安全性和耐受性。

Lp(a)是一种存在于血液循环中的脂蛋白，高水平的Lp(a)聚集在动脉中，会逐渐缩小动脉，限制心脏、大脑、肾脏和腿部的血液供应。这可能导致冠心病、动脉粥样硬化、血栓和中风的风险增加。

Lp(a)存在于血液循环中，由结合LDL-C的apo(a)组成并含有氧化磷脂，从而产生一种可导致动脉粥样化的、促炎性、形成血栓的脂蛋白。高水平的Lp(a)聚集在动脉中，会逐渐缩小动脉，限制心脏、大脑、肾脏和腿部的血液供应，这可能导致冠心病、动脉粥样硬化、血栓和中风的风险增加。

Lp(a)升高被公认为是导致CVD的一个独立遗传风险因素，约占CVD患者群体的20%-30%。目前，还没有针对Lp(a)水平升高的治疗方法。Lp(a)水平在出生时就已确定，因此生活方式的改变(包括饮食和运动)不会影响Lp(a)的水平，也不能够利用现有降胆固醇疗法进行治疗控制。据估计，大约有800-1000万例可治疗的患者存在CVD和水平升高的Lp(a)。

2018年11月在美国心脏病协会(AHA)年会上公布的II期临床研究结果显示，TQJ230在伴有高水平Lp(a)且先前存在CVD的患者中显著降低了Lp(a)。诺华计划开展一项III期心血管结局研究，以解决Lp(a)患者群体对有效治疗药物的未满足医疗需求。

诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai表示，“目前还没有可用的药物能实质性降低Lp(a)。具有这种遗传风险因素的个体面临着心血管疾病风险，这种风险无法通过生活方式的改变得到有效解决。我们对TQJ230这种新颖的RNA靶向方法感到兴奋，这种方法可能会改变Lp(a)升高患者的临床治疗模式。如果我们的III期研究获得成功，我们希望TQJ230将成为首要治疗选择以及成为我们长期致力于重新想象心血管药物的另一个支柱疗法。”

TQJ230是Akcea与诺华战略合作的一部分。根据之前的合作协议条款，诺华在II期临床研究结束后若行使选择权，Akcea将获得一笔1.5亿美元的里程碑金，其中50%将支付给Ionis。在行驶许可权后，诺华将负责进一步的开发事宜，包括计划中的全球III期心血管结局研究和监管批准之后的全球商业化活动。

原文出处：Novartis to pursue transformational therapy to reduce risk of cardiovascular disease in people living with elevated levels of inherited lipoprotein(a)

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