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先天免疫受体操纵可能导致新的癌症治疗

英国癌症研究中心(CRUK)爱丁堡大学爱丁堡中心的科学家报告说,他们发现常规细胞可以具有免疫细胞的特性,当它们受到压力或处于危险时会发出警告信号。该机制是身体系统的一部分,用于去除老年细胞,这是衰老过程(衰老)的自然部分。

先天免疫受体操纵可能导致新的癌症治疗

研究人员,他们的研究(“先天免疫传感器Toll样受体2控制衰老相关的分泌表型”)出现在Science Advances中,该系统也可能帮助身体更快地检测癌细胞,以便它们可以被移除在肿瘤形成之前。

“细胞衰老是一种应激反应程序,其特征在于强大的细胞周期停滞和通过未知机制触发的促炎衰老相关分泌表型(SASP)的诱导。在这里,我们表明,在致癌基因诱导的衰老(OIS)期间,Toll样受体TLR2及其伴侣TLR10是体外衰老和小鼠模型的关键介质,“研究者写道。

“TLR2通过调节肿瘤抑制因子p53-p21CIP1,p16INK4a和p15INK4b促进细胞周期停滞,并通过诱导急性期血清淀粉样蛋白A1和A2(A-SAAs)来调节SASP,而这又是功能作为通过OIS中TLR2发出信号的损伤相关分子模式(DAMP)。

“最后,我们发现了cGAS-STING细胞溶质DNA传感通路在OIS中引发TLR2和A-SAA表达的证据。总之,我们报道TLR2对衰老相关DAMP的先天免疫感知控制了SASP,并加强了OIS细胞周期阻滞计划。“

衰老阻止细胞分裂,防止受损细胞继续生长。该过程是由细胞的压力引起的。当癌基因变得活跃时也会触发它。

爱丁堡研究小组发现细胞内的关键免疫分子称为TLR2和TLR10,可以检测癌基因的开启时间。这引发了一系列化学信号,引起炎症并引发免疫细胞去除受损细胞。

已知TLR2和TLR10对于检测细菌和病毒等感染很重要,但这是他们第一次被发现在普通细胞衰老中发挥关键作用。

“这项研究的结果扩展了我们对控制衰老的分子机制的认识,并可能导致基于先天免疫受体操作的抗癌和抗衰老疗法的新策略,”CRUK职业发展研究员Juan-Carlos Acosta解释说。 。

“受损的致癌细胞会衰老,然后被身体自身的免疫系统杀死。然而,如果免疫系统不会破坏衰老细胞,那么周围组织就会发炎,促进癌症的发展,“CRUK剑桥中心临床科学家Matthew Hoare博士和名誉顾问补充道。

“这是一个非常热门的研究领域,因为衰老有可能在最早阶段阻止癌症的发展。这些研究结果首次表明受损的致癌细胞使用TLR2 / 10信号传导发炎,提出潜在的药物靶点,可以帮助身体在衰老细胞造成伤害之前清除它们。“

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