iPS细胞中的新突变主要集中在非转录区域

诱导多能干细胞 - 已从正常体细胞重编程的干细胞样细胞 - 是一种有前景的再生医学途径，目前正在几项临床研究中进行测试。然而，有人担心这些细胞在其产生过程中产生的突变可能会导致移植患者，特别是恶性肿瘤的问题。因此，研究人员热衷于了解这些细胞中出现的突变的性质。

现在，在细胞报告发表的研究中，来自RIKEN预防医学和诊断创新计划的团队和其他研究所有一些令人欣慰的消息。通过对小鼠和人iPS细胞进行基因组分析，他们发现与引起疾病的单核苷酸多态性不同，iPS细胞中发现的突变倾向于集中在基因之间的基因组的非转录区域。他们还表明，iPS细胞中出现的新突变可能是由氧化应激引起的，这似乎可以解释为什么它们集中在某些区域。

新突变倾向于被发现的特定区域 - 称为“椎板相关结构域” - 位于细胞核的外缘，在将细胞核与细胞质分开的膜中。这些区域的特征是浓缩的染色质，并且对线粒体释放的氧化损伤敏感。众所周知，突变往往在基因组的不同部分发生不同，这取决于许多因素，包括损伤的来源，DNA修复机制的可及性和“染色质状态”，这是指DNA的紧密程度。包裹。

根据RIKEN预防医学和诊断创新计划的Yasuhiro Murakawa以及领导该组织的RIKEN生命科学技术中心(CLST)，“在这项研究中，我们发现虽然在重新编程过程中出现了许多突变，但其中很多在转录抑制的薄层相关结构域中，很有可能推测这意味着它们不会导致不良反应。“研究人员还指出，大多数非同义词 - 意味着突变导致蛋白质突变的实际变化不是在癌症相关突变目录中发现的那些，因此基本上是新的突变仍然需要调查。

Murakawa说：“这项研究让我们深入了解了iPS细胞的广泛突变情况，它将为我们提供一个观察iPS基因组变异的框架。这将有助于我们开发新的治疗方法。”

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