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研究人员的目标是利用DNA突变来治疗血液和骨髓癌症

2020-01-06 12:06:41 • 来源：

在耶鲁癌症中心（Y CC）和斯米洛癌症医院（S milow Cancer Hospital）领导的一项临床试验中，研究人员旨在利用DNA突变来治疗两种血液和骨髓癌，这种方法不同于更传统的方法，即钝化或关闭与癌症相关的基因突变。科学家今天在佛罗里达州奥兰多举行的第61届美国血液学学会（ASH）会议上报告了PRIME试验。年度会议有超过25000名血液学专业人员参加。

YCC的血液学研究员、研究的第一作者Namrata Chandhok，M.D.介绍了在Thomas Prebet博士的指导下进行PRIME试验的结构和理由。D.，YCC医学（血液学）副教授。Chandhoka说：“这项试验被定义为概念、生物标志物驱动、多机构、第二阶段开放标签临床试验的证明。”它将测试PARP抑制剂olaparib在复发或难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）中放大现有DNA损伤的作用。

选定的患者将在两个基因（异柠檬酸脱氢酶-1和-2，或ID H1/2）中的一个突变，这些突变发生在多达20%的AML患者和多达12%的MDS患者中。这些突变产生修复DNA损伤的能力受损，可能是由于它产生的异常分子，称为（R）-2-羟基戊二酸，或2-HG。这种PARP抑制剂有望选择性地诱导具有ID H1/2突变的AML和MDS患者的合成致命性-由于无法自我修复而导致的癌细胞死亡。该PRIME试验还将测试2-HG和其他DNA损伤标记作为对olaparib反应的潜在生物标志物的效用。这种药物已被证明对BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌有效；BRCA1/2也是一种受损的DNA修复分子。

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