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海洋天然化合物可能是三阴性乳腺癌的潜在治疗方法

2019-05-18 10:10:30 • 来源：

海洋占地球表面的70%以上，并提供丰富的独特生物活性天然产物来源。它们的化学多样性和结构复杂性代表了未开发的潜在新药，用于药物化学的先导化合物和生物探针以更好地了解疾病。目前使用的抗癌药物中有超过50%来自天然产品。

海洋天然化合物可能是三阴性乳腺癌的潜在治疗方法

来自佛罗里达大西洋大学海港分校海洋学研究所的研究人员从佛罗里达州卫生部的班克黑德Coley癌症研究计划中获得了801,000美元，用于研究使用海洋天然化合物作为三阴性乳腺癌的潜在治疗方案。

这种形式的乳腺癌占美国诊断出的约12%的乳腺癌，可能非常具有攻击性，很容易扩散到其他器官，特别是大脑和肺部。三阴性乳腺癌也比其他乳腺癌更容易复发，并被归类为高级别肿瘤，因为这些癌细胞与正常细胞的相似性极低。寻找针对三阴性乳腺癌的靶向治疗仍然是科学家难以实现的目标。

该项目的目标是“利用3D球状体培养物发现海洋天然产物对抗三重阴性乳腺癌;体内相关检测平台”，旨在发现FAU Harbour Branch广泛的海洋天然产物库中可以诱导的化合物程序性细胞死亡(细胞凋亡)在作为球状体生长的三阴性乳腺癌细胞中。作为球状体生长的细胞更接近地模拟肿瘤，因此通过该筛选努力鉴定的化合物预期更容易翻译到临床。

研究人员希望确定临床活性化合物，这些化合物将彻底改变治疗方案并提供更有效的治疗选择，副作用更少，存活率更高。三阴性乳腺癌的五年存活率约为77%，而其他乳腺癌的存活率为93%。

三阴性乳腺癌的治疗选择有限，因为它们对靶向治疗没有反应。我们相信，在从海洋生物获得的次级代谢产物中可以发现具有诱导三阴性乳腺癌细胞球体细胞凋亡的新活性的化合物。这些化合物可能被开发为治疗这种癌症的新疗法，或作为探针来扩大我们对这种疾病的认识。“

EstherGuzmán，博士，该研究的首席研究员和FAU Harbour Branch的癌细胞生物学副研究教授

十多年来，FAU海港分公司研究员Amy Wright博士，该项目的天然产物化学研究教授和共同研究人员，开发了从海洋生物中分离出的天然化合物库(富含HBOI的馏分库)和HBOI纯化合物库)。这些图书馆由Guzmán和Ft的FAU Harbour Branch校园的其他合作者对抗各种疾病。皮尔斯和全国各地的合作伙伴实验室。一旦发现活动，生物测定引导的分馏用于纯化生物活性天然产物。这些海洋生物 - 其中许多来自深水栖息地 - 主要来自大西洋和加勒比地区;其他人来自加拉帕戈斯群岛，西太平洋，地中海，印度太平洋，西非和白令海。

我们的科学家开发了一个非常独特的纯净和高浓缩成分库，这些成分来自海洋生物和深水海洋无脊椎动物，这些成分只能在佛罗里达大西洋大学的海港分支海洋学研究所找到。佛罗里达州卫生部授予Guzmán博士和Wright博士的最新资助将扩大我们的癌症研究范围，使我们的科学家能够为最具侵略性的乳腺癌之一开发其他治疗方案。“

James M. Sullivan，博士，FAU Harbour Branch执行董事，大学四大研究支柱之一

Guzmán先前通过筛选来自浓缩馏分库中的约150个馏分的一小部分以及一小部分纯化合物来建立和验证该测定，其中资金来自海港分支海洋学基金会从销售程序中获得的试点项目资助“佛罗里达拯救我们的海洋牌照”。该项目的先导化合物将进行先进的基因组学和蛋白质组学差异分析，以增加对其细胞效应和潜在作用模式的理解。它还可以提供关于为什么化合物仅对作为球状体生长的细胞有活性的见解，这可以帮助研究人员找到更好的化合物来治疗这种和其他侵略性形式的癌症。在球状体条件下生长的癌细胞(3D培养物)允许细胞彼此相互作用并与细胞外基质相互作用，这提供了比传统2D培养物更好的体内环境表示。Guzmán及其团队将使用基于细胞的多参数分析，该分析使用高含量成像来测量细胞数量，细胞凋亡的诱导以及作为球状体生长的两个三阴性乳腺癌细胞系的活力。

我们三阴性乳腺癌研究项目的成功完成预计将有助于确定经过验证的命中集以及来自我们海洋化合物库的顶级活性化合物的化学和生物学特征。

EstherGuzmán，博士

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