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来自'分子卷笔刀'的抗生素

想象一下全新的,未削尖的铅笔。在卷笔刀咀嚼木制尖端之前,其核心处的石墨不能用于书写。现在描绘微量蛋白B17,一种杀死大肠杆菌的抗生素。在被激活之前,它被嵌入称为前药的结构中,就像未经磨损的“分子铅笔”的核心。

来自

现在,罗格斯大学 - 新不伦瑞克省和其他机构的科学家们首次发现了一种“分子卷笔刀”,它可以咀嚼外层涂层,释放出强大的抗生素。他们的发现为寻找新的抗菌药物和抗毒素药物打开了大门。

“我们认为这可能是一种小动物,细菌可以用来激活那些处于休眠状态的过程直到正确的时刻,当卷笔刀开启并释放抗生素时,”一项新的研究和首席研究员的资深作者康斯坦丁·塞维诺夫说。罗格斯大学 - 新不伦瑞克省Waksman微生物研究所。

科学家的发现发表在结构杂志上,研究了参与制造小菌素B17的TldD和TldE细菌蛋白。

Severinov说,许多细菌细胞会产生一种叫做前药的非活性化合物 - 这种前体会在体内变成药物。

“它就像是一种未来的药物,当需要出现时,当病情变得艰难时,药物就会被激活,它就像一个有毒的弹头,可以出口到细胞外并杀死它的有害邻居,”他说。

他说,科学家检查的前药就像是一个有两部分的棍子。核心部分是有毒弹头。另一端是“领导者”,防止弹头在正确的时间运行。

“的tldd,我们所研究的蛋白,具有就像一个老在一个洞铅笔刀,其中前药送入,” Severinov说。磨刀器增加了最后的画龙点睛,咀嚼领导者,激活有毒弹头并将其踢出细胞。所以它几乎就像有能力生产有毒化合物,包括抗生素,当你需要它时点菜。“

研究表明,Tld基因在细菌中很常见,这表明它们在细菌生理学中起着重要作用。这可能包括蛋白质质量控​​制和激活不同的天然产品,包括抗生素,如小菌素B17。

“迄今为止每个细菌基因组测序都有Tld基因,”Severinov说。“没有人知道他们做了什么,现在我们知道他们在一个案例中做了什么,我们认为类似的功能会激活其他细菌用作抗生素或毒素的生物活性化合物的生产。”

他指出,有些毒素可以以有益的方式使用。例如,几十年来人们一直在使用细菌毒素来杀死昆虫。当细菌产生对人类有害的毒素时,可以开发出抑制Tld并对抗这些细菌的药物。

科学家推测,他们的发现可能会导致未来在蛋白质工程和合成生物学领域的应用。

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