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开发的毒性较小的化疗药物

2019-05-24 11:12:27 • 来源：

纽约大学的研究人员开发并研究了五种新的杂化金属 - 有机结，打结分子的生物活性，称为金属有机三叶结(M-TKs)。这些分子可以有效地将金属输送到癌细胞，证明有可能成为一类新的抗癌药物。在发表于化学科学的研究中，研究人员报告说，这些纳米级水溶性M-TKs在体外对六种癌细胞系和斑马鱼胚胎体内具有很高的效力。

开发的毒性较小的化疗药物

M-TKs是通过一对简单的螯合配体的金属模板化自组装产生的。它们在体外对非癌细胞具有良好的耐受性，同时在人癌细胞和斑马鱼胚胎中也比顺铂(一种常见的化疗药物)显着更有效。在培养的细胞中，M-TK引入活性氧(ROS)，其破坏癌细胞的线粒体，但不损害核DNA或质膜。

第一作者Farah Benyettou解释说，研究小组合成的M-TK在许多情况下被发现具有比之前在顺铂和其他金属复合物中报道的更大的效力。主要的传递途径是巨胞饮作用和caveolin-和网格蛋白介导的内吞作用，它们在癌细胞中比在正常细胞中更具活性。顺铂和其他小分子通过扩散穿透细胞，这在体外对癌症选择性较低。研究人员假设他们开发的分子对健康细胞的毒性较小，因为它们内化较少。“M-TK的结构变异的细胞毒性和广泛的范围表明合成金属有机结可能成为药物设计和开发的化学空间的新领域，”资深作者Ali Trabolsi说。“开发新的癌症疗法有很大希望，可以补充目前用于治疗近半数接受化疗的癌症患者的现有化疗方案。”

这些发现证实了研究这些化合物在整个脊椎动物中的作用的可行性，因为M-TKs被斑马鱼很好地耐受并且似乎选择性地攻击分裂细胞。在开发M-TK的下一阶段，研究工作将集中于M-TK的作用机制，以确定其ROS介导的毒性是否涉及特定的细胞内靶标。

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