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NEK7许可激活NLRP3炎性体的结构机制

2019-06-13 08:59:21 • 来源：

NLRP3炎性体可以通过包括尼日利亚，尿酸结晶，淀粉样蛋白-β原纤维和细胞外ATP的刺激来激活。有丝分裂激酶NEK7允许在间期中组装和激活NLRP3炎性体。

NEK7许可激活NLRP3炎性体的结构机制

在这里，我们报告了与NEK7复合的无活性人NLRP3的冷冻电子显微镜结构，分辨率为3.8Å。耳环状NLRP3由弯曲的亮氨酸富集重复和球状NACHT结构域组成，并且NEK7的C末端叶对抗两个NLRP3结构域。NLRP3和NEK7之间的结构识别通过体外和细胞中的诱变来确认。

基于NLRC4炎性体的活性NLRP3-NEK7构象的模型预测NLRP3结合的NEK7与相邻的NLRP3之间的额外接触。该界面的突变消除了NEK7或NLRP3在NEK7敲除或NLRP3敲除细胞中拯救NLRP3活化的能力。这些数据表明，NEK7与邻接的NLRP3亚基桥接，具有二分相互作用，介导NLRP3炎性体的激活。

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