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科学家发现死亡细胞如何阻止危险的免疫反应

2020-02-04 11:16:18 • 来源：

身体中死亡的细胞可以保持免疫系统的控制，从而防止不必要的免疫反应对身体本身的组织。德国癌症研究中心的科学家现在已经确定了一种小鼠免疫细胞受体，它激活了这种保护机制，从而可以防止免疫系统攻击患者自身组织的危险的自身免疫反应。

每天有数十亿细胞在人体内死亡。这是一个高度调控的过程的一部分，称为凋亡或程序性细胞死亡。垂死的细胞用大量的蛋白质对抗免疫系统，这应该激活免疫反应，但凋亡细胞似乎积极抑制免疫系统，使其不会攻击身体本身的组织。

我们多年前就开始想，当免疫系统中的细胞，如树突状细胞，占据死细胞的遗骸时，什么样的保护机制可以阻止自身免疫反应--身体攻击自己的组织。”

德国癌症研究中心免疫学家Peter Krame

克拉默、他的同事海科·韦伊德和他们的团队最近找到了一个问题的答案：一旦细胞凋亡被触发，垂死的细胞就会将蛋白质从Annexin家族转运到细胞表面。附件就像免疫系统细胞的停止信号，阻止免疫反应被触发。

来自Krammer的部门的KevinBode现在已经确定dectin-1蛋白是树突状细胞表面的附件蛋白结合受体：Dectin-1识别附件蛋白，并在树突状细胞中触发信号通路，最终抑制免疫反应..

在树突状细胞表面没有任何dectin-1的老鼠对死亡的凋亡细胞表现出更强的免疫反应。此外，没有dectin-1的小鼠在老年时出现了自身免疫性疾病的迹象..

因此，DK FZ科学家发现了免疫系统“自我耐受”的重要控制机制。“但我们假设身体也有其他保护功能来防止自身免疫反应。这就是为什么动物体内的dectin-1的损失直到后来才变得明显，”Bode解释道。

彼得·克拉默补充道：“有趣的是，dectin-1有双重作用。凝集素-1不仅结合Annexins；它还结合某些病原体在不同的结合位点..这有相反的效果，并触发免疫反应。“因此，我们确定了一个关键的免疫检查点，这取决于结合伙伴，要么触发或抑制免疫反应，”Krammer解释说，并强调了这项工作的重要性。

在dectin-1信号通路中的一个关键环节是酶NADP H氧化酶2..缺乏这种酶的人会患上自身免疫性疾病。因此，DK FZ研究人员与苏黎世儿童医院和海德堡大学医院合作，目前正在检查缺乏NADP H氧化酶2的患者的血液样本，以寻找潜在治疗的新起点。

自身免疫性疾病对病人的生活有着巨大的不利影响，在某些情况下甚至危及生命。因此，为了开发有效的治疗方法，至关重要的是要知道哪些机制抑制了对病人自己身体组织的免疫反应，或者相反地激活了它们。通过建立濒死细胞表面的Annexin和树突状细胞上的dectin-1之间的相互作用，Bode和他的同事确定了一种防止健康身体组织中自身免疫反应的关键机制..通过这样做，他们为未来的药物治疗找到了一个有趣的起点。

虽然Annexin和Dectin-1之间的相互作用最初是在培养皿中发现的，但科学家需要一种动物-免疫系统各种成分的多样性-来证明这两种蛋白质之间的结合实际上抑制了自身免疫反应。

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