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增强免疫力可能有助于治疗湿疹

2020-02-27 09:40:17 • 来源：

皮肤状况恶化的湿疹最常见的治疗方法是抑制免疫系统，但并非所有患者都能缓解。现在，至少在小鼠中，一种旨在加速免疫系统并增强一种称为自然杀伤细胞的免疫细胞的药物策略似乎可以有效治疗湿疹。

来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员提出的这种创新方法可能指出一种潜在的皮肤病治疗方法，以及与之相关的其他健康问题，包括哮喘。

天然杀伤(NK)细胞(一种免疫细胞)也正在被评估为一种癌症疗法。这些细胞在攻击免疫系统识别为异物的细胞(包括某些肿瘤细胞)中起着特殊的作用。在这项新研究中，研究人员惊讶地发现自然杀伤细胞还可以有效治疗小鼠的湿疹。

皮肤病学兼医学副教授，首席研究员布莱恩·金·医学博士说：“如果看一下我们研究过的小鼠的皮肤，它们的湿疹会以其他治疗方法所无法比拟的方式消退。” “到目前为止，我们的湿疹小鼠模型已经准确预测了我们将在患者体内看到的东西。”

至少有10%的美国人口患有湿疹，这是一种瘙痒性的皮疹，由于缺乏许多有效的治疗方法，许多患者因此而灰心。湿疹的治疗方法包括局部使用类固醇，称为钙调神经磷酸酶抑制剂的药物和单克隆抗体药物 dupilumab(Dupixent)，所有这些药物均可通过阻断人体的部分免疫反应来治疗皮疹。

“湿疹是一种慢性疾病，不建议每天使用类固醇，因为它会导致皮肤变薄，从而导致其他副作用，”金说。“长期使用会导致皮肤上容易出现瘀伤，甚至妊娠纹。我们需要更可靠的治疗来缓解疼痛，我们认为增强自然杀伤细胞可能是做到这一点的一种方法。”

激活免疫分子IL-15(右)可减轻小鼠皮肤特应性皮炎的症状。图片提供：MR Mack等人，《科学转化医学》(2020年)

金也是华盛顿大学瘙痒和感官疾病研究中心的联合主任，他说，随着时间的推移，他已经注意到他的患者血液中的NK细胞含量往往非常低。

他解释说：“为什么会这样，我们感到困惑，但是数量足够少，而且足够稳定，最终我们几乎像诊断工具一样开始使用它们。” “如果我们对一个人是否患有湿疹存有疑问，我们将抽血并检查他们的NK细胞水平。”

该研究的第一作者麦迪逊·麦克(Madison Mack)博士是研究时的免疫学研究生，他将这种临床观察结果带入了实验室，并获得了皮肤疾病的小鼠模型。在消除了动物制造NK细胞的能力后，Mack注意到动物的炎症标志物恶化了。后来，当他们使用研究性药物原型增加动物中NK细胞的数量时，炎症减轻了，小鼠变得更好了。

金说，他相信，除了改善与湿疹有关的皮疹外，增加NK细胞的数量还可以帮助恢复湿疹患者对病毒的免疫力。NK细胞数量很少的人更容易感染疱疹病毒，痘病毒和HPV病毒等。

另一方面，药物dupilumab并没有提高免疫系统的一部分，而是阻断了人体的部分免疫反应。金说，该药物于2017年被批准用于临床，并且安全，有效且已帮助许多湿疹患者改善。患者通常每月接受两次药物注射。但是，在临床试验中约有60%的人对该药的反应不如他们的医生所希望的那样。此外，一些患者的身体大部分部位均见好转，但脸上却突然发作。在某些患者中也有副作用，例如结膜炎。

金渴望看到提高免疫系统部分的策略是否可以帮助湿疹患者。在巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心的临床试验中，正在测试增加NK细胞数量的研究药物作为某些类型癌症的治疗方法。Kim说，这些研究表明这些药物可以选择性增强NK细胞，因此他现在正在与Siteman的研究人员合作，在针对湿疹的临床试验中对其进行测试。

他说：“我们已经为该策略申请了专利，我们正计划进行试验。” “而且我们不会将研究限于湿疹。这种策略可以帮助患有哮喘或食物过敏，湿疹经常出现的疾病的患者。”

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