２０１３年２月　

现代临床医学　Ｆｅｂ．２０１３　

第３９卷第１期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　

Ｖ０ｌ＿３９　Ｎ０．１　

［文章编号］１６７３—１５５７（２０１３）０１—００１１—０３　［中图分类号］Ｒ５１２．６　［文献标志码］Ａ　

凯时联合思美泰治疗慢性病毒性肝炎高胆红素血症观察　

邹敏，杨勇琼，徐辉，赵英杰　

（绵阳市三台县人民医院，四川绵阳６２１１００）　

［摘要］目的：探讨凯时联合思美泰治疗慢性病毒性肝炎高胆红素血症的协同效应及安全性。方　

法：纳入符合慢性病毒性肝炎诊断标准、血清总胆红素（ＴＢｉｌ）＞１７１　ｉｘｍｏｌ／Ｌ的患者１２０例，随机分为联　

合用药组（ｎ＝６０）和思关泰组（ｎ＝６０）。所有患者入院后均接受多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二胺、还原型　

谷胱甘肽以及新鲜冰冻血浆和白蛋白治疗，但不予血浆置换。在此基础上，联合用药组将思美泰　

２　０００　ｍｇ加于５％葡萄糖２５０　ｍＬ中静脉滴注，每日１次；联合应用凯时２０　ｇ加于生理盐水１００　ｍＬ中　

静脉滴注，每日１次。思关泰组采用思美泰２　０００　ｍｇ加于５％葡萄糖２５０　ｍＬ中静脉滴注，每日１次。　

疗程均为４周。２组患者均不加用其他退黄药物。观察并比较２组患者肝功能指标ＴＢｉｌ、谷丙转氨酶　

（ＡＬＴ）改善情况，治疗总有效率及不良反应发生情况。结果：治疗后２组患者肝功能（ＴＢｉｌ、ＡＬＴ）水平均　

较治疗前有明显下降（Ｐ＜０．０５），且联合用药组ＴＢｉｌ水平明显低于思美泰组（Ｐ＜０．０５），但２组患者　

ＡＬＴ水平无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。２组综合疗效进行比较，联合用药组总有效率明显高于思美泰组　

（Ｐ＜０．０５）。治疗期间２组病例均未观察到皮疹、发热、面部潮红、头痛、腹痛及注射部位疼痛、发红、静　

脉炎等不良反应。结论：思美泰可有效清除淤积胆汁，治疗慢性病毒性肝炎高胆红素血症有效。凯时联　

合思关泰可加快黄疸减退，二者有显著的协同效应。　

［关键词］慢性病毒性肝炎；高胆红素血症；腺苷蛋氨酸；前列地尔　

Ｓｙｎｅｒｇｉｃ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　

Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｖｉｒｕｓ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　

ＺＯＵ　Ｍｉｎ，ＹＡＮＧ　Ｙｏｎｇ—ｑｉｏｎｇ，ＸＵ　Ｈｕｉ，ＺＨＡＯ　Ｙｉｎｇ—ｊｉｅ　

（Ｍｉａｎｙａｎｇ　Ｓａｎｔａｉ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｍｉａｎｙａｎｇ　６２　１　１　００，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｆｅｔｙ　ｏｆ　Ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　

ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｒｕｓ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｒｕｓ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ（ｔｒｉａｌ　ｇｒｏｕｐ）ｏｒ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　

ｏｎｌｙ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＢｉｌ，ＡＬＴ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　

ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ，ｄｒｕｇ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：　

Ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＢｉｌ，ＡＩ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　

ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ｅｘｔｅｎｔ　ｏｆ　ＴＢｉｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｉａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　

ＡＬＴ　ｗａｓ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｒｉａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　

８８．３３％ａｎｄ　７３．３３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｎｏ　ｄｒｕｇ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　

ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｕｓｒ　

ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｓｙｎｅｒｇｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎ　

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｕｓ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．ｒ　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉｒａｌ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｕｂｉｒｎｅｍｉａ；Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ；Ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ　

并发高胆红素血症是慢性病毒性肝炎患者病情严　

重的标志之一，持续存在的胆红素血症可进一步加重　

通信作者：邹敏，ｌｅｎｄｙｓａ＠１６３．ＣＯＢ　

１１　

肝细胞及毛细胆管损伤，使淤胆持久不退，甚至导致胆　

汁淤积性肝硬变，因此加速黄疸消退是改善病毒性肝　

Ｆｅｂ．２０１３　现代临床医学　

２０１３年２月　

Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．１　

ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　第３９卷第１期　

炎患者预后的关键¨Ｊ。思美泰（腺苷蛋氨酸）是　

生理活性分子，它在肝内通过使质膜磷脂甲基化而调　

节肝细胞膜的流动性，而且通过转巯基反应促使胆汁　

类型等方面无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　

１．２研究方法参照２０００中华医学会西安会议修订　

的《病毒性肝炎防治方案标准》推荐方法　Ｊ。所有患　

者人院后均接受多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二胺、还原型　

谷胱甘肽，以及新鲜冰冻血浆和白蛋白治疗，出现并发　

症者给予相应的对症治疗，但不予血浆置换。在此基　

酸经硫酸化途径转化，减轻胆汁酸氧自由基对肝细胞　

的损害，从而达到防止胆汁淤积、退黄的作用　。凯时　

是将前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）封入脂微球中制备的微球体　

制剂，不仅可以有效改善肝脏微循环障碍，促进肝细胞　础上，联合用药组将思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干　

粉针剂，意大利雅培公司生产）２　０００　ｍｇ经专用溶媒　

溶解后加于５％葡萄糖２５０　ｍＬ中静脉滴注，ｑｄ；联合　

应用凯时（前列地尔注射液，北京泰德制药股份有限公　

司生产）２０　Ｉｘｇ加于生理盐水１００　ｍＬ中静脉滴注，ｑｄ。　

思美泰组采用思美泰２　０００　ｍｇ加于５％葡萄糖２５０　ｍＬ　

中静脉滴注，ｑｄ；同时应用生理盐水１００　ｍＬ静脉滴注，　

ｑｄ。疗程均为４周。２组患者均不加用其他以退黄作　

用为主的药物。　

１．３观察指标及疗效评定　①用药前以及用药后第　

排泌胆汁，还可通过抑制内毒素诱导单核一巨噬细胞　

系统释放ＴＮＦ一　等炎性细胞因子，稳定肝细胞膜，防　

止肝细胞损伤，促进肝细胞再生　。本研究对１２０例　

慢性病毒性肝炎高胆红素血症患者在综合治疗基础上　

分别采用思美泰（腺苷蛋氨酸）联合凯时（前列地尔）　

与思美泰联合生理盐水进行治疗，观察并比较２组患　

者治疗总有效率、肝功能改善以及不良反应发生情况，　

现报告如下　

１资料与方法　

１周、第２周、第３周、第４周复查ＴＢｉｌ、ＡＬＴ水平，比较　

为２０１０年１月至２０１２年４月本院　１．１　研究对象肝功能改善情况。②治疗开始后，每日观察并记录治　

疗前后主要症状及体征（乏力、纳差、腹胀、肝脏肿大　

等）改善情况，结合肝功能指标，比较２组治疗总有效　

收治的慢性病毒性肝炎高胆红素血症患者。慢性病毒　

性肝炎诊断参照２０００中华医学会西安全国传染病与　

寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案标　

准》　Ｊ，ＴＢｉｌ＞１７１￣ｍｏｌ／Ｌ，患者均有不同程度的乏力、　

纳差、腹胀、尿黄等临床表现。排除标准：腹部彩超或　

ＣＴ检查提示肝外梗阻性黄疸者；自身免疫性肝病、酒　

精性肝炎、药物性肝炎所致黄疸和肝内淤胆者；低血　

率。疗程结束时，临床症状、体征基本消失或明显改　

善，ＴＢｉｌ恢复正常或较治疗前下降＞７５％为显效；临床　

症状有所好转，ＴＢｉｌ较治疗前明显好转达５０％～７５％　

为有效；临床症状无改善或加重，ＴＢｉｌ未达上述指标，　

病情进行性加剧，甚至死亡为无效。总有效率＝（显效　

压、青光眼患者；严重心、脑、肺、肾、神经系统疾病者；　

妊娠或有妊娠倾向的妇女及哺妇女。１２０例患者　

＋有效）例数／总治疗例数×１００％。③用药前以及用　

功能（ＢＵＮ、Ｃｒ），静脉滴注过程中观察是否出现皮疹、　

发热、头痛、局部血管刺激征、静脉炎等。观察并比较　

２组患者不良反应发生情况。　

药后第１周、第２周、第３周、第４周监测血尿常规、肾　

中：男８１例，女３９例；年龄ｌ８～６８岁，平均４４．８　４－　

１　１．２岁。采用随机数字表法将１２０例慢性病毒性肝炎　

高胆红素血症患者分为联合用药组和思美泰组。联合　

用药组６０例，其中：男４ｌ例，女１９例；平均年龄４２．７　

－１０．５岁；乙型肝炎５４例，丙型肝炎６例，无重叠肝　４

炎病毒感染。思美泰组６０例，其中：男４０例，女２０　

例；平均年龄４５．４　４－９．７岁；乙型肝炎５７例，丙型肝炎　

３例，无重叠肝炎病毒感染。２组患者在年龄、性别、肝　

１．４统计学处理应用统计软件ＳＰＳＳ１７．０分析数　

据。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用￡　

检验；计数资料比较采用　检验。　

２结　果　

功能损害程度（血清总胆红素、丙氨酸转氨酶）、肝炎　

２．１治疗前后肝功能比较结果详见表１。　

表１　２组治疗前后肝功能比较　

注：１）与治疗前比较Ｐ＜０．０５；２）与联合用药组比较Ｐ＜０．０５　

结果提示联合用药组肝功能高胆红素血症改善程　２．２综合疗效比较结果详见表２。　

度优于思美泰组，但降酶方面无明显差异。　

１２　

２０１３年２月　

现代临床医学　Ｆｅｂ．２０１３　

Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．１　第３９卷第１期　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　

表２　２组病例疗效比较　

注：１）与联合用药组比较Ｐ＜０．０５　

２．３不良反应２组患者用药期间均未出现皮疹、发　

热、面部潮红、头晕、头痛、腹痛、局部血管刺激征、静脉　

炎等不良反应。　

３讨　论　

病毒性肝炎患者高胆红素血症形成机理复杂，主　

要与肝细胞对胆红素的转化与排泄障碍有关。肝炎病　

毒感染后出现肝细胞炎症、坏死，肝内毛细胆管损伤，　

加之各型病毒性肝炎均存在程度不等的肝脏微循环障　

碍，使胆红素难以从胆管排泄而致肝内淤胆持久不退。　

反过来，胆内淤积的胆汁酸和胆红素可通过抑制单核　

一巨噬细胞系统损害肝窦内皮细胞加重肝脏微循环障　

碍，进一步加重肝细胞和毛细胆管损伤，使黄疸症状持　

续存在、进行性加重，如此形成恶性循环，致使病情发　

展。因此，病毒性肝炎患者胆汁淤积与微循环障碍常　

同时存在，有效改善肝细胞功能和肝脏微循环障碍，是　

促进黄疸消退的关键。　

腺苷蛋氨酸是存在于各种生物体内的天然物质，　

它作为甲基供体和生理性巯基化合物，如半胱氨酸、谷　

胱甘肽等前体参与体内重要的生化反应。现已发现慢　

性病毒性肝炎患者体内由于腺苷蛋氨酸合成酶活性减　

低，致腺苷蛋氨酸合成减少，肝细胞内其代谢产物如半　

胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸利用度下降，致肝细胞胆红　

素代谢障碍，胆汁酸在肝细胞内淤积。思美泰（腺苷蛋　

氨酸）通过转巯基反应促使胆汁酸经硫酸化的途径转　

化，改善胆汁酸代谢系统，减轻胆汁酸、胆红素对肝细　

胞的损害，达到促进胆汁排泄、退黄的作用。ＪｔＬ￣＇ｔ－，思　

美泰还可以通过逆转肝细胞毒物引起的磷脂甲基化作　

用的减弱，刺激肝细胞膜磷脂合成，恢复正常肝细胞膜　

的流动性和Ｎａ　一Ｋ　一ＡＴＰ酶的活性，从而降低血中　

胆汁酸水平。因此，补充思美泰将有助于减轻慢性病　

毒性肝炎高胆红素血症患者肝内淤胆症状。　

凯时是将前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）封人脂微球中制备　

的微球体制剂。一方面，凯时能够改善肝脏微循环，疏　

通毛细血管胆汁淤积，从而增强肝细胞对胆红素的摄　

取、结合和排泄，起到退黄作用。另一方面，ＰＧＥ１可以　

通过抑制单核一巨噬细胞系统释放ＴＮＦ一仅等炎性细　

胞因子，稳定肝细胞膜，防止肝细胞损伤，促进肝细胞　

再生，从而改善肝细胞排泌胆汁的功能　。　

以往研究已证实，单用思美泰治疗病毒性肝炎高　

胆红素血症取得较好的退黄效果　Ｊ，单用凯时治疗高　

胆红素血症也有一定的疗效。本文结果也显示治疗后　

２组患者ＡＬＴ水平均较治疗前明显下降，提示思美泰　

可以显著降低病毒性肝炎患者血中胆红素水平；本文　

结果还显示治疗前２组患者ＡＬＴ水平无显著差异，但　

治疗后联合用药组患者ＴＢｉｌ水平明显低于对照组，提　

示联用凯时对肝内淤胆的治疗效果更为明显。２组患　

者的综合疗效比较，联合用药组的总有效率高于对照　

组，提示思美泰在促进肝内胆汁淤积患者的症状改善、　

黄疸消退方面疗效可靠，而其在联用凯时后能进一步　

增加其显效率。本文患者在联合用药过程中也表现出　

较好的耐受性，无一例出现皮疹、发热、头晕、头痛、腹　

痛及注射部位疼痛、发红、静脉炎等不良反应。　

综上，思美泰治疗病毒性肝炎高胆红素血症在症　

状改善、黄疸消退方面疗效可靠，在此基础上联合应用　

凯时能够进一步提高疗效，可更快降低血清胆红素，促　

进黄疸消退，缩短患者病程。两药联合应用起协同作　

用，无严重不良反应，安全性好。　

参考文献：　

［１］覃佳成．病毒性肝炎高胆红素血症的治疗进展［Ｊ］．医学文　

选，２００５，２４（４）：６３９—６４０．　

［２］谢雯，赵红，成军．腺苷蛋氨酸临床研究进展［Ｊ］．世界华人　

消化杂志，２０１０，１８（３３）：３５５３—３５５８．　

［３］房龙，赵洪川．前列腺素Ｅ１对肝脏的保护作用［Ｊ］．中日友　

好医院学报，２００４，１８（４）：２４５—２４７．　

［４］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修　

订．病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００ｌ，１９　

（１）：５６—６２．　

［５］Ｍｕｎｔａｎｅ　Ｊ，Ｍｏｎｔｅｒｏ儿，Ｌｏｚａｎｏ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．ＴＮＦ　ａｌｐｈａ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ＩＬ　

——１　ａｌｐｈａ　ｉｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＥＧ１—－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　

ａｇａｉｎｓｔ　Ｄ—ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｕｔｅ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃａｎ　

Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０００，１４（３）：１７５—１８０．　

［６］龙列明，吴文辉．思美泰治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症的　

疗效［Ｊ］．广东医学，２００５，２６（５）：６９２—６９３．　

（２０１２—０７—１６收稿；２０１２—０７—３１修回）　

１３