维普资讯

１期　男　科　医　生　园　地　７１　

大、苏格兰、美国四个临床中心进行，共入选３４例年龄３５岁　

及以上的男性患者，患者有胸前区疼痛及冠脉病变病史（至少　

一支动脉＞５Ｏ％狭窄），大多数患者服用抗高血压药物。随机　

给予西地那非（１００　ｍｇ）或安慰剂（单剂量，３—７　ｄ后交叉），　

４５　ａｒｉｎ后静脉应用ＮＴＧ（最大１６０￣ｇ／ｍｉｎ）。结果显示，与对　

照组相比应用西地那非组应用ＮＴＧ￣／一８０￣ｇ／ｍｉｎ后有轻　

度卧位血压降低及心率增快（收缩压降低４—６　ｍｍＨｇ，心率　

＜／＝１次／ｍｉｎ）。最大耐受剂量中位数在西地那非组为８Ｏ　

（Ｏ一１６０）ｔｔｇ／ｍｉｎ，对照组为１６０（２０—１６０）ｔｌｇ／ｍｉｎ，西地那非　

组８例（２５　）、对照组１９例（５９　）可耐受ＮＴＧ　１　６０　ｔ￣ｇ／ｍｉｎ　

剂量（Ｐ一０．００８）。与治疗相关的副作用多为轻／中度低血压、　

头痛、头晕，多数与ＮＴＧ有关。在健康男性西地那非的血浆　

浓度及代谢比以前报告的低。由此研究者得出结论，在严密　

监测血压和心率时，有稳定冠脉病变的且口服了西地那非的　

患者可以耐受静脉输入ＮＴＧ（＜／：１６０￣ｇ／ｍｉｎ），滴注起始速　

度要慢，可逐步增加。该研究没有探讨在特殊人（如有急性　

冠脉病变症状者）中血液动力学的变化。血药浓度比预期低　

的现象尚不能明确解释。　

医生点评：上述研究采用随机双盲　交叉对照，设计严谨，评价　

了近期应用了西地那非的冠心病患者静脉应用　

（ＮＴＧ）治疗的安全性，结果显示在严密监测血压和心率时，有　

稳定冠脉病变且服用了西地那非的患者可以耐受静脉输入硝　

酸甘油，应注意滴注起始速度要慢，逐步增加滴速。研究结论　

有助于我们对西地那非临床应用的进一步认识，尤其是对心内　

科医生的意义较大。要引起我们注意的是，这部分患者硝酸甘　

油的耐受量较低。（赵琛　青岛市立医院　特一科　２６６０１２）　

利用电化学ＤＮＡ生物传感器技术研究万艾可与ＤＮＡ之间　

的相互作用　

Ｒａｕｆ　Ｓ等人利用电化学ＤＮＡ生物传感器技术进行了有　

关枸橼酸西地那非（万艾可）与ＤＮＡ之间相互作用的一项研　

究ＶＢｉｏｓｅｎｓ　Ｂｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎ，２００７，２２（１１）：２４７卜２４７７］。该研究　

采用ＤＮＡ修饰的玻璃样炭电极以及恒流电位测定法和微脉　

冲伏安法加以测定。通过测定不同电位时枸橼酸西地那非（万　

艾可）与ＤＮＡ的相互作用来阐明二者的结合机制，以鸟嘌呤　

氧化峰面积或蜂曲线的下降程度作为０．２Ｍ乙酰缓冲（ｐＨ　５）　

体系中二者相互作用程度的指示。所得的恒流电位测定法和　

微脉冲伏安法的结合常数（Ｋ）分别为（２．Ｏ１±０．０５）×１０　和　

（１．９７－－４－０．０１）×１０　Ｍ。研究结果显示，在枸橼酸西地那非　

浓度范围为１—４０　ｐ．Ｍ时，鸟嘌呤氧化峰面积和峰电流呈线性　

相关，恒流电位测定法和微脉冲伏安法所测得的斜率分别为　

２．７４×１０　ｓ／ｐ．Ｍ和～２．７８×１０　ｔ，Ａ／ｔＬＭ；相关系数ｒ分　

别为０．９８９和０．９９５。此外，本研究还确定了ｐＨ　４—８的溶　

液及ｐＨ值为５的体液（血清和尿液）中枸橼酸西地那非和　

ＤＮＡ的结合常数。实验同时研究了钠离子和钙离子在不同　

溶液中对枸橼酸西地那非与ＤＮＡ相互作用的影响。该研究　

结果有助于增进我们从细胞到ＤＮＡ水平对枸橼酸西地那非　

抗癌活性的进一步认识。　

医生点评：上述研究使我们在分子水平上对西地那非药物作　

用机制的研究有了新的思路。研究主要采用电化学的方法研　

究药物与配体结合的不同方式及其结合的不同条件对药物生　

物学作用的影响。此前有研究显示，枸橼酸西地那非可以在　

体外诱发慢性Ｂ型淋巴细胞性白血病的细胞凋亡，发挥抗癌　

作用，研究者推测这可能与其和ＤＮＡ的相互作用有关。该实　

验中，研究者用电化学ＤＮＡ生物感应器以及恒流电位测定法　

和微脉冲伏安法测定枸橼酸西地那非与ＤＮＡ在不同ｐＨ值、　

不同电位时二者的相互作用来阐明二者的结合机制，同时研　

究认为钠离子和钙离子不同浓度时不影响枸橼酸西地那非与　

ＤＮＡ相互作用。该研究结果有助于增进我们从细胞到ＤＮＡ　

水平对构橼酸西地那非抗癌活性的进一步认识。（刘晓强　

天津医科大学第二医院　泌尿外科３００２１１）　

西地那非在促进，　衰患者肺泡毛细血管功能中的作用　

西地那非用于治疗肺动脉高血压，对于慢性心功能衰竭　

患者是安全的。为观察在慢性心功能衰竭患者静息状态下和　

运动状态下，西地那非对肺功能、气体弥散性、呼出ＮＯ的作　

用，评价西地那非是否能够阻断运动导致的肺水肿的形成，　

Ｂｕｓｓｏｔｔｉ　Ｍ等人进行了一项研究［Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７　Ｍａｙ　７；　

（Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ）］。研究入选２２例慢性心衰的女性患　

者，分别给予安慰剂、西地那非２５　ｍｇ、１００　ｍｇ，１次／ｄ，同时测量　

静息状态下和运动状态下患者的肺弥散性、分子弥散性、肺毛　

细血管容量、一氧化氮弥散性，以及标准肺功能和最大心肺运　

动状态下的上述参数。结果显示．静息状态下西地那非可以促　

进肺的功能，２５　ｍｇ组和１００　ｍｇ组弥散性分别从（２３．１±６．３）　

ｍＩ　／（ｍｍＨｇ・ｍｉｎ）上升为（２３．９±６．４）ｍＬ／（ｍｍＨｇ・ｒａｉｎ）　

（Ｐ＜Ｏ．０５）和（２５．３±６．７）ｍＬ／（ｍｍＨｇ・ｍｉｎ）（Ｐ＜Ｏ．０５）。１００　

ｍｇ西地那非可以阻断肺水肿（最高的分子弥敞性／呼气量，运　

动状态下）。静息状态下ＮＯ呼出较低，且不受所给药物影　

响。１００　ｍｇ西地那非组。轻度运动后患者的ＮＯ呼出增高。　

２　ｓ肺活量随着药物剂量的增加明显增加，两种剂量组分别从　

（１　３７６±３３１）ｍＬ／ｍｉｎ升高到１　４７１±３７５（Ｐ＜０．０１）和１　５２４　

±４６１（Ｐ＜Ｏ．０２）。２　ｓ肺活量的增加与肺弥散性的改善有关。　

由此研究者得出结论，在慢性心衰患者增加运动量时，西地那　

非可以改善患者的肺功能、气体弥散功能，同时通过抑制一氧　

化氮的代谢而阻断肺水肿的发生。　

医生点评：西地那非（商品名万艾可）是第一个用于临床的５　

型磷酸二酯酶抑制剂，也是治疗男性功能障碍的最常用　

药物。它是通过对ＰＤＥ一５的抑制，增加细胞内的信号分子环　

磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）的含量，导致平滑肌　

舒张、血管扩张。基于上述的机理，大量临床研究亦证实了西　

地那非对肺动脉高压有良好的治疗作用，为治疗这一困扰临　

床医生多年的疾病提供了新的治疗方法。因此２００５年６月，　

美国ＦＤＡ已批准此药２０　ｍｇ每日３次（Ｔｉｄ）用于肺动脉高压　

的治疗。在此理论基础上，上述研究以慢性心衰的女性患者　

为对象。评价了不同剂量西地那非（２５　ｍｇ、１００　ｍｇ）短期应用　

对不同状态下（静息或运动）受试者肺功能的改善作用，结果　

显示了西地那非的剂量一效应关系，并初步探究了其机制，为　

西地那非在慢性心衰患者中的使用提供了试验依据。（胡骁　

轶　复旦大学附属中山医院　泌尿外科　２０００３２）　

西地那非成功治疗Ｉ　５－Ｓ１椎间盘突出所致女性神经源性性功　

能障碍　

女性性功能障碍可以表现为异常、性唤起异常、器官　

疾病和疼痛。在多数病例，性生理异常是和神　

经血管损伤的结果。和都含有组织和ＰＤＥ一５。　

据此，ＰＤＥ一５抑制剂，西地那非被用来研究女性神经源性相关　

的性功能障碍。Ｆｅｒｒａｒａ　Ｄ报道了１例患者［Ｉｎｔ　Ｊ　Ｕｒｏｌ，２００７，　

１４（６）：５６６—５６７］，该病例为一个Ｌ５一Ｓ１椎问盘突出所致的神　

经性性功能障碍，使用西地那非治疗，并用女性性功能指数记　

录结果。对女性应用西地那非的讨论，重点在于女性神经血　

管源性的性生理和性功能。　

医生点评：西地那非作为ＰＤＥ一５抑制剂，目前在泌尿外科主