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胃癌诊疗规范(2018年版)

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2022年4月24日发(作者:陕西地矿医院)

胃癌诊疗规范(2018年版)

一、概述

胃癌(GastricCarcinoma)是指原发于胃的上皮源性恶

性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位,死亡率排

第三位。全球每年新发胃癌病例约120万,中国约占其中的

40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已

是进展期,总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查

的普及,早期胃癌比例逐年增高。

胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗,为进一

步规范我国胃癌诊疗行为,提高医疗机构胃癌诊疗水平,改

善胃癌患者预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。

本规范所称的胃癌是指胃腺癌(以下简称胃癌),包括胃食

管结合部癌。

二、诊断

应当结合患者的临床表现、内镜及组织病理学、影像学

检查等进行胃癌的诊断和鉴别诊断。

(一)临床表现

早期胃癌患者常无特异的症状,随着病情的进展可出现

类似胃炎、溃疡病的症状,主要有:①上腹饱胀不适或隐

痛,以饭后为重;②食欲减退、嗳气、返酸、恶心、呕吐、

黑便等。进展期胃癌除上述症状外,常出现:①体重减轻、

贫血、乏力。②胃部疼痛,如疼痛持续加重且向腰背放射,

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则提示可能存在胰腺和腹腔神经丛受侵。胃癌一旦穿孔,可

出现剧烈腹痛的胃穿孔症状。③恶心、呕吐,常为肿瘤引起

梗阻或胃功能紊乱所致。贲门部癌可出现进行性加重的吞咽

困难及反流症状,胃窦部癌引起幽门梗阻时可呕吐宿食。④

出血和黑便,肿瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血

时仅有大便潜血阳性,当出血量较大时可表现为呕血及黑便。

⑤其他症状如腹泻(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、转移

灶的症状等。晚期患者可出现严重消瘦、贫血、水肿、发热、

黄疸和恶病质。

(二)体征

一般胃癌尤其是早期胃癌,常无明显的体征,进展期乃

至晚期胃癌患者可出现下列体征:①上腹部深压痛,有时伴

有轻度肌抵抗感,常是体检可获得的唯一体征。②上腹部肿

块,位于幽门窦或胃体的进展期胃癌,有时可扪及上腹部肿

块;女性患者于下腹部扪及可推动的肿块,应考虑Krukenberg

瘤的可能。③胃肠梗阻的表现:幽门梗阻时可有胃型及震水

音,小肠或系膜转移使肠腔狭窄可导致部分或完全性肠梗阻;

④腹水征,有腹膜转移时可出现血性腹水;⑤锁骨上淋巴结

肿大;⑥直肠前窝肿物;⑦脐部肿块等。其中,锁骨上窝淋

巴结肿大、腹水征、下腹部盆腔包块、脐部肿物、直肠前窝

种植结节、肠梗阻表现均为提示胃癌晚期的重要体征。因此,

仔细检查这些体征,不但具有重要的诊断价值,同时也为诊

治策略的制订提供了充分的临床依据。

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(三)影像检查

1.X线气钡双重对比造影:定位诊断优于常规CT或MRI,

对临床医师手术方式及胃切除范围的选择有指导意义。

2.超声检查(ultrasonography,US):因简便易行、灵活

直观、无创无辐射等特点,可作为胃癌患者的常规影像学检

查。充盈胃腔之后常规超声可显示病变部位胃壁层次结构,

判断浸润深度,是对胃癌T分期的有益补充;彩多普勒血

流成像可以观察病灶内血供;超声双重造影可在观察病灶形

态特征的基础上观察病灶及周围组织的微循环灌注特点;此

外超声检查可发现腹盆腔重要器官及淋巴结有无转移,颈部、

锁骨上淋巴结有无转移;超声引导下肝脏、淋巴结穿刺活检

有助于肿瘤的诊断及分期。

:CT检查应为首选临床分期手段,我国多层螺旋

CT广泛普及,特别推荐胸腹盆腔联合大范围扫描。在无CT

增强对比剂禁忌情况下均采用增强扫描,常规采用1mm左

右层厚连续扫描,并推荐使用多平面重建图像,有助于判断

肿瘤部位、肿瘤与周围脏器(如肝脏、胰腺、膈肌、结肠等)

或血管关系及区分肿瘤与局部淋巴结,提高分期信心和准确

率。为更好地显示病变,推荐口服阴性对比剂(一般扫描前

口服500~800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁扩张,常规采

用仰卧位扫描,对于肿瘤位于胃体下部和胃窦部,可以依检

查目的和患者配合情况采用特殊体位(如俯卧位、侧卧位等),

建议采用多期增强扫描。CT对进展期胃癌的敏感度约为

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65%~90%,早期胃癌约为50%:T分期准确率为70%~90%,

N分期为40%~70%。因而不推荐使用CT作为胃癌初诊的首

选诊断方法,但在胃癌分期诊断中推荐为首选影像方法。

:推荐对CT对比剂过敏者或其他影像学检查怀疑

转移者使用。MRI有助于判断腹膜转移状态,可酌情使用。

增强MRI是胃癌肝转移的首选或重要补充检查,特别是注射

肝特异性对比剂更有助于诊断和确定转移病灶数目、部位。

腹部MRI检查对了解胃癌的远处转移情况与增强CT的准确

度基本一致,对胃癌N分期的准确度及诊断淋巴结侵犯的敏

感度较CT在不断提高,MRI多b值DWI对胃癌N/T分级

有价值。MRI具有良好的软组织对比,随着MR扫描技术的

进步,对于进展期食管胃结合部癌,CT平扫不能明确诊断,

或肿瘤导致EUS无法完成时,推荐依据所在中心实力酌情尝

试MRI。

-CT:可辅助胃癌分期,但不做常规推荐。如CT

怀疑有远处转移可应用PET-CT评估患者全身情况,另外,

研究显示PET-CT对于放化疗或靶向治疗的疗效评价也有一

定价值,但亦不做常规推荐。在部分胃癌组织学类型中,肿

瘤和正常组织的代谢之间的呈负相关联系,如黏液腺癌,印

戒细胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低摄取的,故此类患

者应慎重应用。

6.发射单光子计算机断层扫描仪(ECT):骨扫描在探测

胃癌骨转移病变方面应用最广、经验丰富、性价比高,且具

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有较高的灵敏度,但在脊柱及局限于骨髓内的病灶有一定的

假阴性率,可与MRI结合提高探测能力。对高度怀疑骨转移

的患者可行骨扫描检查。

7.肿瘤标志物:广泛应用于临床诊断,而且肿瘤标志物

的联合检测为我们提供了动态观察肿瘤发生发展及临床疗

效评价和患者的预后,从而提高了检出率和鉴别诊断准确度。

建议常规推荐CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中进一

步检测AFP和CA125,CA125对于腹膜转移,AFP对于特

殊病理类型的胃癌,均具有一定的诊断和预后价值。CA242

和肿瘤特异性生长因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ

的敏感度、特异度尚有待公认。目前肿瘤标志物检测常用自

动化学发光免疫及其配套试剂。

8.胃镜检查

(1)筛查

A.筛查对象

胃癌在一般人中发病率较低(33/10万),内镜检查用

于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力资源,且患者接受度

低。因此,只有针对胃癌高危人进行筛查,才是可能行之

有效的方法。我国建议以40岁以上或有胃癌家族史者需进

行胃癌筛查。符合下列第1条和2~6中任一条者均应列为

胃癌高危人,建议作为筛查对象:①年龄40岁以上,男

女不限;②胃癌高发地区人;③幽门螺杆菌感染者;④既

往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥

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厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病;⑤胃癌患者一级亲属;

⑥存在胃癌其他高危因素(高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮

酒等)。

B.筛查方法(图1)

血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测:我国胃癌筛

查采用PGI浓度≤70μg/L且PCI/PGⅡ≤7.0作为胃癌高位人

标准。根据血清PG检测和幽门螺杆菌抗体检测结果对胃

癌患病风险进行分层,并决定进一步检查策略。

胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17浓度检测可以

诊断胃窦(G-17水平降低)或仅局限于胃体(G-17水平升

高)的萎缩性胃炎。

上消化道钡餐:X线钡餐检查可能发现胃部病变,但敏

感度及特异度不高,已被内镜检查取代,不推荐使用X线消

化道钡餐进行胃癌筛查。

内镜筛查:内镜及内镜下活检是目前诊断胃癌的金标准,

近年来无痛胃镜发展迅速,并已应用于胃癌高危人的内镜

筛查,极大程度上提高了胃镜检查的患者接受度。

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图1胃癌筛查方法

(2)内镜检查技术

1)普通白光内镜(whitelightendoscopy):普通白光内

镜是内镜检查技术的基础,对于病变或疑似病变区域首先进

行白光内镜观察,记录病变区域自然状态情况,而后再进行

其他内镜检查技术。

2)化学染内镜(chromoendoscopy):化学染内镜是

在常规内镜检查的基础上,将素染料喷洒至需观察的黏膜

表面,使病灶与正常黏膜对比更加明显。物理染(靛胭脂、

亚甲蓝):指染料与病变间为物理覆盖关系,由于病变表面

微结构与周围正常黏膜不同,染料覆盖后产生对光线的不同

反射,从而突出病变区域与周围正常组织间的界限。化学染

(醋酸、肾上腺素):指染料与病变区域间发生化学反应,

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从而改变病变区域颜,突出病变边界。

3)电子染内镜(digitalchromoendoscopy):电子染

内镜可通过特殊光清晰观察黏膜浅表微血管形态,常见电子

染内镜包括窄带成像技术、智能电子分光技术及智能电子

染内镜。

4)放大内镜(magnifyingendoscopy):放大内镜可将胃

黏膜放大并观察胃黏膜腺体表面小凹结构和黏膜微血管网

形态特征的细微变化,可用于鉴别胃黏膜病变的良恶性,判

断恶性病变的边界和范围。

5)超声内镜(endoscopicultrasonography):超声内镜是

将超声技术与内镜技术相结合的一项内镜诊疗技术。用于评

估胃癌侵犯范围及淋巴结情况。

6)其他内镜检查技术:激光共聚焦显微内镜(confocal

caserendomicroscopy,CLE):可显示最高可放大1000倍的

显微结构,达到光学活检的目的。荧光内镜(fluorescence

endoscopy):以荧光为基础的内镜成像系统,能发现和鉴别

普通内镜难以发现的癌前病变及一些隐匿的恶性病变。但上

述方法对设备要求高,目前在临床常规推广应用仍较少。

(3)胃镜检查操作规范

胃镜检查是确诊胃癌的必须检查手段,可确定肿瘤位置,

获得组织标本以行病理检查。内镜检查前必须充分准备,建

议应用去泡剂和去黏液剂等。经口插镜后,内镜直视下从食

管上端开始循腔进镜,依次观察食管、贲门、胃体、胃窦、

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幽门、十二指肠球部及十二指肠降部。退镜时依次从十二指

肠、胃窦、胃角、胃体、胃底贲门、食管退出。依次全面观

察、应用旋转镜身、屈曲镜端及倒转镜身等方法观察上消化

道全部,尤其是胃壁的大弯、小弯、前壁及后壁,观察黏膜

泽、光滑度、黏液、蠕动及内腔的形状等。如发现病变则

需确定病变的具体部位及范围,并详细在记录表上记录。检

查过程中,如有黏液和气泡应用清水或去泡剂和去黏液剂及

时冲洗,再继续观察。保证内镜留图数量和质量:为保证完

全观察整个胃腔,如果发现病灶,另需额外留图。同时,需

保证每张图片的清晰度。国内专家较为推荐的是至少40张

图片。必要可酌情选用素内镜/电子染内镜或放大内镜等

图像增强技术。

(4)早期胃癌的内镜下分型(图2)

1)早期胃癌的内镜下分型依照2002年巴黎分型标准及

2005年巴黎分型标准更新。浅表性胃癌(Type0)分为隆起

型病变(0-I)、平坦型病变(0-Ⅱ)和凹陷型病变(0-Ⅲ)。

0-I型又分为有蒂型(0-Ip)和无蒂型(0-Is)。0-Ⅱ型根据病

灶轻微隆起、平坦、轻微凹陷分为0-Ⅱa、0-Ⅱb和0-Ⅱc三

个亚型。

2)0-1型与0-Ⅱa型的界限为隆起高度达到2.5mm(活

检钳闭合厚度),0-Ⅲ型与0-Ⅱc型的界限为凹陷深度达到1.2

mm(活检钳张开单个钳厚度)。同时具有轻微隆起及轻微凹

陷的病灶根据隆起/凹陷比例分为0-Ⅱc+Ⅱa及0-Ⅱa+Ⅱc

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型。凹陷及轻微凹陷结合的病灶则根据凹陷/轻微凹陷比例

分为0-Ⅲ+Ⅱc和0-Ⅱc+Ⅲ型。

图2胃癌的镜下分型示意图

3)早期胃癌精查及随访流程(图3)

图3胃癌精查和随访流程

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(5)活检病理检查

1)如内镜观察和染等特殊内镜技术观察后未发现可

疑病灶,可不取活检。

2)活检部位:为提高活检阳性率,不同类型病变取活

检时应注意选取活检部位。

ⅰ.带蒂病变:应于病变头部取活检,不应活检病变蒂

部。

ⅱ.隆起型病变:应于病变顶部活检,不应活检病变基底

部。

ⅲ.溃疡型病变:应于溃疡堤内侧活检,不应活检溃疡底

或溃疡堤外侧。

适宜活检部位不适宜活检部位

3)怀疑早期肿瘤性病变-直径2cm以下病变取1~2块

活检,直径每增加1cm可增加1块;倾向进展期癌的胃黏膜,

避开坏死的区域,取材6~8块。

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4)胃镜活检标本处理规范

①标本前期处置:活检标本离体后,立即将标本展平,

使黏膜的基底层面贴附在滤纸上。

②标本固定:置于充足(大于10倍标本体积)的10%

中性缓冲福尔马林液中。包埋前固定时间须大于6小时,小

于48小时。

③石蜡包埋:去除滤纸,将组织垂直定向包埋。包埋

时,烧烫的镊子不能直接接触标本,先在蜡面减热后再夹取

组织,防止灼伤组织。

④HE制片标准:修整蜡块,要求连续切6~8个组织面,

捞取在同一张载玻片上。常规HE染,封片。

9.内镜超声(endoscopicultrasound,EUS):EUS被认为

胃肠道肿瘤局部分期的最精确方法,在胃癌T分期(特别是

早期癌)和N分期不亚于或超过CT,常用以区分黏膜层和

黏膜下层病灶,动态观察肿瘤与邻近脏器的关系,并可通过

EUS导引下穿刺活检淋巴结,明显提高局部T、N分期准确

率,但EUS为操作者依赖性检查,因此,推荐在医疗水平较

高的医院或中心。对拟施行内镜下黏膜切除(Endoscopic

mucosalresection,EMR)、内镜下黏膜下剥离术(Endoscopic

submucosaldissection,ESD)等内镜治疗者必须进行此项检

查。EUS能发现直径5mm以上淋巴结。淋巴结回声类型、

边界及大小作为主要的判断标准,认为转移性淋巴结多为圆

形、类圆形低回声结构,其回声常与肿瘤组织相似或更低,

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边界清晰,内部回声均匀,直径>1cm;而非特异性炎性肿

大淋巴结常呈椭圆形或三角形高回声改变,边界模糊,内部

回声均匀。

超声胃镜检查操作规范:规范的操作过程及全面、无遗

漏的扫查是准确分期的基础,以胃肿瘤分期为目标的EUS

应该至少包括自幽门回撤至食管胃结合部的全面扫查过程,

为准确评估第一站淋巴结,推荐自十二指肠球部回撤。在回

撤过程中进行分期评估,并且留存肿瘤典型图像及重要解剖

标志(Landmarks)处图像,如能做到动态的多媒体资料留

存,可提高分期的准确率并提供回溯可能。扫查过程中应当

注意胃腔的充盈及合适的探头频率选择和适当的探头放置,

合适的焦距下图像更加清晰,并避免压迫病变导致错误分期。

(四)胃癌的诊断标准及内容

1.定性诊断:采用胃镜检查进行病变部位活检及病理检

查等方法明确病变是否为癌、肿瘤的分化程度以及特殊分子

表达情况等与胃癌自身性质和生物行为学特点密切相关的

属性与特征。除常规组织学类型,还应该明确Lauren分型及

HER2表达状态。

2.分期诊断:胃癌的分期诊断主要目的是在制订治疗方

案之前充分了解疾病的严重程度及特点,以便为选择合理的

治疗模式提供充分的依据。胃癌的严重程度可集中体现在局

部浸润深度、淋巴结转移程度以及远处转移存在与否3个方

面,在临床工作中应选择合适的辅助检查方法以期获得更为

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准确的分期诊断信息。

3.临床表现:临床表现不能作为诊断胃癌的主要依据,

但是在制订诊治策略时,应充分考虑是否存在合并症及伴随

疾病会对整体治疗措施产生影响。

(五)鉴别诊断

1.胃良性溃疡:与胃癌相比较,胃良性溃疡一般病程较

长,曾有典型溃疡疼痛反复发作史,抗酸剂治疗有效,多不

伴有食欲减退。除非合并出血、幽门梗阻等严重的合并症,

多无明显体征,不会出现近期明显消瘦、贫血、腹部肿块甚

至左锁骨上窝淋巴结肿大等。更为重要的是X线钡餐和胃镜

检查,良性溃疡直径常小于2.5cm,圆形或椭圆形龛影,边

缘整齐,蠕动波可通过病灶;胃镜下可见黏膜基底平坦,有

白或黄白苔覆盖,周围黏膜水肿、充血,黏膜皱襞向溃疡

集中。而癌性溃疡与此有很大的不同,详细特征参见胃癌诊

断部分。

2.胃淋巴瘤:占胃恶性肿瘤的2%~7%。95%以上的胃原

发恶性淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤,常广泛浸润胃壁,形成一

大片浅溃疡。以上腹部不适、胃肠道出血及腹部肿块为主要

临床表现。

3.胃肠道间质瘤:间叶源性肿瘤,约占胃肿瘤的3%,肿

瘤膨胀性生长,可向黏膜下或浆膜下浸润形成球形或分叶状

的肿块。瘤体小症状不明显,可有上腹不适或类似溃疡病的

消化道症状,瘤体较大时可扪及腹部肿块,常有上消化道出

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血的表现。

4.胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):

神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细

胞的具有异质性的肿瘤,所有神经内分泌肿瘤均具有恶性潜

能。这类肿瘤的特点是能储存和分泌不同的肽和神经胺。虽

然胃肠胰NEN是一种少见的疾病,占胃肠恶性肿瘤不足2%

的比例,但目前在美国NEN是发病率仅次于结直肠癌的胃

肠道恶性肿瘤。其诊断仍以组织学活检病理为金标准,然常

规的HE染已不足以充分诊断NEN,目前免疫组织化学染

方法中突触素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜铬粒蛋白A

(chromograninA,CgA)染为诊断NEN的必检项目,并

需根据核分裂像和Ki-67(%)对NEN进行分级。

5.胃良性肿瘤:约占全部胃肿瘤的2%左右,按组织来源

可分为上皮细胞瘤和间叶组织瘤,前者常见为胃腺瘤,后者

以平滑肌瘤常见。一般体积较小,发展较慢。胃窦和胃体为

多发部位。多无明显临床表现,X线钡餐为圆形或椭圆形的

充盈缺损,而非龛影;胃镜下则表现为黏膜下肿块。

三、病理学规范

(一)术语和定义

1.胃癌(gastriccarcinoma):来源于胃黏膜上皮细胞的

恶性肿瘤。

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2.上皮内瘤变/异型增生(intraepithelialneoplasia/

dysplasia):胃癌的癌前病变,上皮内瘤变和异型增生2个

名词可通用。涉及胃上皮内瘤变/异型增生的诊断有3种。

1)无上皮内瘤变(异型增生):胃黏膜炎症、化生及反

应性增生等良性病变。

2)不确定上皮内瘤变(异型增生):不是最终诊断名词,

而是在难以确定胃黏膜组织和细胞形态改变的性质时使用

的一种实用主义的描述。往往用于小活检标本,特别是炎症

背景明显的小活检标本,难以区分位于黏膜颈部区增生带的

胃小凹上皮增生及肠上皮化生区域化生上皮增生等病变的

性质(如反应性或增生性病变)时。对此类病例,可以通过

深切、重新取材等方法来明确诊断。

3)上皮内瘤变(异型增生):以出现不同程度的细胞和

结构异型性为特征的胃黏膜上皮增生,性质上是肿瘤性增生,

但无明确的浸润性生长的证据。病变累及小凹全长,包括表

面上皮,这是诊断的重要依据。根据组织结构和细胞学特征,

胃上皮内瘤变(异型增生)可以分为腺瘤型(肠型)和小凹

或幽门型(胃型)两种类型。大体检查,胃黏膜上皮内瘤变

(异型增生)可以呈息肉样、扁平型或轻度凹陷状生长。根

据病变程度,将胃黏膜上皮内瘤变(异型增生)分为低级别

和高级别2级。

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ⅰ.低级别上皮内瘤变:黏膜结构改变轻微;腺上皮细胞

出现轻中度异型,细胞核变长,但仍有极性,位于腺上皮基

底部;可见核分裂。对息肉样病变,也可使用低级别腺瘤。

ⅱ.高级别上皮内瘤变:黏膜腺体结构异型性明显;细胞

由柱状变为立方形,细胞核大、核浆比增高、核仁明显;核

分裂象增多,可见病理性核分裂。特别重要的是细胞核延伸

至腺体腔侧面、细胞极性丧失。对息肉样病变,也可使用高

级别腺瘤。

3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏

膜下层的浸润性癌,无论是否有淋巴结转移。

4.进展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌组织侵

达肌层或更深者,无论是否有淋巴结转移。

5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe

esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是横跨食管胃

交界部的腺癌。解剖学上食管胃交界部是指管状食管变为囊

状胃的部位,即食管末端和胃的起始,相当于腹膜返折水平

或希氏角或食管括约肌下缘,与组织学上的鳞柱交界不一定

一致。

(二)标本类型及固定

1.标本类型:日常工作中常见的标本类型包括:内镜活

检标本,内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本

(EMR/ESD)和根治切除术标本(近端胃大部切除标本、远

端胃切除标本和全胃切除标本)。

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2.标本固定

(1)应及时、充分固定,采用10%中性缓冲福尔马林

固定液,应立即固定(手术切除标本也尽可能半小时内),

固定液应超过标本体积的10倍以上,固定时间6~72小时,

固定温度为正常室温。

(2)内镜活检标本:标本离体后,应由内镜医师或助

手用小拨针将活检钳上的组织立即取下,并应在手指上用小

拨针将其展平,取小块滤纸,将展平的黏膜平贴在滤纸上,

立即放入固定液中固定。

(3)内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本:应由

内镜医师展平标本,黏膜面向上,使用不生锈的细钢针固定

于软木板(或泡沫板)上,避免过度牵拉导致标本变形,亦

不应使标本皱褶,标记口侧及侧方向,立即完全浸入固定

液中。

(4)根治切除标本,通常是沿胃大弯侧打开胃壁,如

肿瘤位于胃大弯,则避开肿瘤沿大弯侧打开胃壁,黏膜面向

上,使用大头针固定于软木板(或泡沫板)上,板上应垫纱

布,钉好后黏膜面向下,尽快(离体30分钟内)完全浸入

固定液中。

(三)取材及大体描述规范

取材时,应核对基本信息,如姓名、送检科室、床位号、

住院号、标本类型等。

1.活检标本

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(1)描述及记录:描述送检组织的大小及数目。

(2)取材:送检黏膜全部取材,应将黏膜包于滤纸中

以免丢失,取材时应滴加伊红,利于包埋和切片时技术员辨

认。大小相差悬殊的要分开放入不同脱水盒,防止小块活检

组织漏切或过切。包埋时需注意一定要将展平的黏膜立埋

(即黏膜垂直于包埋盒底面包埋)。一个蜡块中组织片数不

宜超过3片、平行方向立埋。蜡块边缘不含组织的白边尽量

用小刀去除,建议每张玻片含6~8个连续组织片,便于连续

观察。

2.内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本

(1)大体检查及记录:测量并记录标本大小(最大径×

最小径×厚度),食管胃交界部标本要分别测量食管和胃的长

度和宽度。记录黏膜表面的颜,是否有肉眼可见的明显病

变,病变的轮廓是否规则,有无明显隆起或凹陷,有无糜烂

或溃疡等,记录病变的大小(最大径×最小径×厚度)、大体

分型(见附录)以及病变距各切缘的距离(至少记录病变与

黏膜侧切缘最近距离)。复杂标本建议临床病理沟通或由手

术医师提供标本延展及重建的示意图。

(2)取材:内镜下黏膜切除术(EMR)/内镜下黏膜下

剥离术(ESD)标本应全部取材。垂直于最近侧切缘取材。

黏膜侧切缘与基底切缘可用墨汁或碳素墨水标记(有条件的

可于口侧和侧涂不同颜以便于辨别),以便在镜下观察

时能够对切缘做出定位,并评价肿瘤切缘情况。食管胃交界

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部标本宜沿口侧-侧的方向取材,以更好的显示肿瘤与食管

胃交界的关系。每间隔2~3mm平行切开,全部取材。如果

标本太大,可以进行改刀,将1条分为多条,分别标记a、b

等。按同一方向立埋(包埋第一块和最后一块的刀切面,如

果第一块和最后一块镜下有病变,再翻转180°包埋,以确

保最终切片观察黏膜四周切缘情况),并记录组织块对应的

包埋顺序/部位。记录组织块对应的部位(建议附照片或示意

图并做好标记)。建议将多块切除的标本分别编号和取材,

不需考虑侧切缘的情况,其他同单块切除标本。

3.根治术标本

(1)大体检查及记录:应根据幽门及贲门的特征来正

确定位。测量胃大弯、小弯长度,胃网膜的体积;检查黏膜

面,应描述肿瘤的部位、大小(新辅助治疗后标本,测量瘤

床的大小;内镜下黏膜切除术后标本,描述溃疡/黏膜缺损区

/瘢痕的大小以及有无肿瘤的残余)、数目、大体分型(见附

录)、外观描写、浸润深度、浸润范围、肿瘤与两侧切缘及

环周切缘的距离。应观察除肿瘤以外的胃壁黏膜是否有充血、

出血、溃疡、穿孔等其他改变;观察浆膜面有无充血、出血、

渗出、穿孔、肿瘤浸润等;肿瘤周围胃壁有无增厚及弹性情

况;如有另送的脾脏、十二指肠等,依次描述。近端胃癌建

议报与食管胃交界部的关系:累及/未累及食管胃交界部(肿

瘤与食管胃交界部的关系:肿瘤完全位于食管,未累及食管

胃交界部;肿瘤中心位于远端食管,累及食管胃交界部;肿

20

瘤中心位于食管胃交界部;肿瘤中心位于近端胃,累及食管

胃交界部)。累及食管胃交界部者,记录肿瘤中心距食管胃

交界部的距离(单位:cm)(用于Siewert分型,见附录)。

远端胃癌建议报与十二指肠的关系。

(2)取材:可自肿瘤中心从口侧切缘至侧切缘取一

条组织分块包埋(包括肿瘤、肿瘤旁黏膜及两端切缘),并

记录组织块对应的方位(宜附照片或示意图并做好标记)。

推荐纵向取两端切缘与肿瘤的关系,对肿瘤距两端切缘较远

者,也可横向取两端切缘。单独送检的闭合器切缘应剔除闭

合器后全部取材观察。对肿瘤侵犯最深处及可疑环周切缘受

累处应重点取材。对早期癌或新辅助治疗后病变不明显的根

治术标本,建议将可疑病变区和瘤床全部取材。对周围黏膜

糜烂、粗糙、充血、出血、溃疡、穿孔等改变的区域或周围

食管/胃壁内结节及食管胃交界部组织应分别取材。若附其他

邻近器官应观察取材。应按外科医师已分组的淋巴结取材。

如外科医师未送检分组淋巴结,应按淋巴结引流区域对胃周

淋巴结进行分组。应描述淋巴结的数目及大小,有无融合,

有无与周围组织粘连,如有粘连,注意需附带淋巴结周围的

结缔组织。所有检出淋巴结均应取材。未经新辅治疗的根治

术标本应至少检出16枚淋巴结,最好30枚淋巴结以上。推

荐取材组织大小不大于2.0cm×1.5cm×0.3cm。

(四)病理诊断分型、分级和分期方案

1.组织学分型(见附录):推荐同时使用WHO(消化系

21

统肿瘤)和Laurén分型(肠型、弥漫型、混合型,未分型)。

2.组织学分级:依据腺体的分化程度分为高分化、中分

化和低分化(高级别、低级别)。

3.胃癌分期:推荐美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌

联盟(UICC)联合制定的分期。

4.新辅助治疗后根治术标本的病理学评估(见附录):新

辅助治疗后病理学改变的基本特征包括肿瘤细胞退变、消退,

大片坏死、纤维组织增生、间质炎症细胞浸润、钙盐沉积等。

可能出现大的无细胞黏液湖,不能将其认为是肿瘤残余。胃

癌的疗效分级系统宜采用美国病理学家学会(Collegeof

AmericanPathologists,CAP)/美国国家综合癌症网络(The

NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的标

准。

(五)病理报告内容及规范:胃癌的病理报告应包括与

患者治疗和预后相关的所有内容,如标本类型、肿瘤部位、

大体分型、大小及数目、组织学类型、亚型及分级、浸润深

度、脉管和神经侵犯、周围黏膜情况、淋巴结情况、环周及

两端切缘情况等。推荐报告最后注明pTNM分期。

1.大体描写:包括标本类型、肿瘤部位、大体分型、大

小(肿瘤大小应量出三维的尺寸)及数目。

2.主体肿瘤:组织学类型及分级、Laurén分型(肠型、

弥漫型、混合型或不确定型)、浸润深度(包括黏膜固有层、

黏膜肌层、黏膜下层、浅肌层、深肌层、浆膜下层、浆膜层

22

及周围组织或器官。对于黏膜下层浸润癌,如为内镜下切除

标本,应测量黏膜下层浸润深度,建议区分SM1(黏膜下层

侵犯深度<500μm)和SM2(黏膜下层侵犯深度>500μm);如

为根治切除术标本,建议区分SM1(黏膜下层上1/3)、SM2

(黏膜下层中1/3)和SM3(黏膜下层下1/3)、切缘(内镜

下切除标本包括侧切缘和基底切缘,根治切除标本包括口侧、

侧切缘及环周切缘)(切缘的情况要说明,包括:浸润癌

或上皮内瘤变/异型增生;建议注明距切缘的距离)、淋巴管/

血管浸润(尤其是对于内镜下切除标本,如果怀疑有淋巴管

/血管浸润,建议做免疫组化CD31、D2-40确定是否有淋巴

管/血管浸润;EVG染判断有无静脉侵犯)、神经侵犯。胃

的溃疡病灶或溃疡瘢痕可影响EMR/ESD手术及对预后的判

断,是病理报告中的一项重要内容。

3.癌旁:上皮内瘤变/异型增生及程度,有无胃炎及类型。

4.淋巴结转移情况:转移淋巴结数/淋巴结总数。宜报转

移癌侵及淋巴结被膜外的数目。

5.治疗反应(新辅助治疗的病例)。

6.应报告合并的其他病变。

7.胃腺癌和食管胃交界部腺癌应做HER2免疫组化检测

及错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫组

化检测和(或)MSI检测。在有条件的单位开展PDL1检测。

8.备注报告内容包括重要的相关病史(如相关肿瘤史和

新辅助治疗史)。

23

分期。

(六)内镜下切除病理报告中的几个问题

1.肿瘤侵犯深度:肿瘤侵犯深度的判断是以垂直切缘阴

性为前提的,黏膜下层的浸润深度还是判断病变是否切除干

净的重要指标之一,侵犯黏膜下层越深则淋巴结转移的可能

性越高。胃以500μm为界,不超过为SM1,超过为SM2。黏

膜下层浸润深度的测量方法,根据肿瘤组织内黏膜肌层的破

坏程度不同而不同。若肿瘤组织内尚可见残存的黏膜肌层,

则以残存的黏膜肌层下缘为基准,测量至肿瘤浸润前锋的距

离。若肿瘤组织内没有任何黏膜肌层,则以肿瘤最表面为基

准,测量至肿瘤浸润前锋的距离。

2.切缘情况:组织标本的电灼性改变是ESD标本切缘的

标志。切缘干净是在切除组织的各个水平或垂直电灼缘均未

见到肿瘤细胞。切缘阴性,但癌灶距切缘较近,应记录癌灶

与切缘最近的距离;水平切缘阳性,应记录阳性切缘的块数;

垂直切缘阳性,应记录肿瘤细胞所在的部位(固有层或黏膜

下层)。电灼缘的变化对组织结构、细胞及其核的形态的观

察会有影响,必要时可做免疫组织化学染帮助判断切缘是

否有癌灶残留。

3.脉管侵犯情况:ESD标本有无淋巴管、血管(静脉)

的侵犯是评判是否需要外科治疗的重要因素之一。肿瘤侵犯

越深,越应注意有无侵犯脉管的状况。黏膜下浸润的肿瘤组

24

织如做特殊染或免疫组织化学染(如CD34、D2-40),

常能显示在HE染中易被忽略的脉管侵犯。

4.有无溃疡和黏膜其他病变:胃的溃疡或溃疡瘢痕可影

响ESD手术,以及对预后的判断,是病理报告中的一项重要

内容。而周围黏膜的非肿瘤性病变,包括炎症、萎缩、化生

等改变及其严重程度也应有所记录。

1低分化癌、脉管侵犯、切缘阳性,应当再行外科手

术扩大切除范围。其他情况,内镜下切除充分即可,但术后

需定期随访。

6.预后不良的组织学特征包括:低分化,血管、淋巴管

浸润,切缘阳性。

7.阳性切缘定义为:肿瘤距切缘小于1mm或电刀切缘可

见癌细胞。

四、治疗

(一)治疗原则

应当采取综合治疗的原则,即根据肿瘤病理学类型及临

床分期,结合患者一般状况和器官功能状态,采取多学科综

合治疗(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃肠外科、

消化内科、肿瘤内科、内镜中心、放疗科、介入科、影像科、

康复科、营养科、分子生物学家、生物信息学家等),有计

划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段,

达到根治或最大幅度地控制肿瘤,延长患者生存期,改善生

活质量的目的。

25

1.早期胃癌且无淋巴结转移证据,可根据肿瘤侵犯深度,

考虑内镜下治疗或手术治疗,术后无需辅助放疗或化疗。

2.局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌,应当

采取以手术为主的综合治疗。根据肿瘤侵犯深度及是否伴有

淋巴结转移,可考虑直接行根治性手术或术前先行新辅助化

疗,再考虑根治性手术。成功实施根治性手术的局部进展期

胃癌,需根据术后病理分期决定辅助治疗方案(辅助化疗,

必要时考虑辅助化放疗)。

3.复发/转移性胃癌应当采取以药物治疗为主的综合治

疗手段,在恰当的时机给予姑息性手术、放射治疗、介入治

疗、射频治疗等局部治疗,同时也应当积极给予止痛、支架

置入、营养支持等最佳支持治疗。

(二)早期胃癌内镜治疗

早期胃癌的治疗方法包括内镜下切除和外科手术。与传

统外科手术相比,内镜下切除具有创伤小、并发症少、恢复

快、费用低等优点,且疗效相当,5年生存率均可超过90%。

因此,国际多项指南和本共识均推荐内镜下切除为早期胃癌

的首选治疗方式。早期胃癌内镜下切除术主要包括内镜下黏

膜切除术(endoscopicmucosalresetion,EMR)和内镜黏膜

下剥离术(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)。

1.内镜治疗有关定义及术语

(1)整块切除(enblocresection):病灶在内镜下被整

块切除并获得单块标本。

26

(2)水平/垂直切缘阳性:内镜下切除的标本固定后

每隔2mm垂直切片,若标本侧切缘有肿瘤细胞浸润为水平

切缘阳性,若基底切缘有肿瘤细胞浸润则称为垂直切缘阳性。

(3)完全切除(completeresection/ROresection):整块

切除标本水平和垂直切缘均为阴性称为完全切除。

(4)治愈性切除(curativeresection):达到完全切除且

无淋巴结转移风险。

(5)非治愈性切除(noncurativeresection):存在下列

情况之一者:①非完全切除,包括非整块切除和(或)切缘

阳性;②存在引起淋巴结转移风险的相关危险因素,如黏膜

下侵及深度超过500μm、脉管浸润、肿瘤分化程度较差等。

(6)局部复发(localrecurrence):指术后6个月以上原

切除部位及周围1cm内发现肿瘤病灶。

(7)残留(residual):指术后6个月内原切除部位及周

围1cm内病理发现肿瘤病灶。

(8)同时性复发(synchronousrecurrence):指胃癌内

镜治疗后12个月内发现新的病灶:即内镜治疗时已存在但

被遗漏的、术后12个月内经内镜发现的继发性病灶。

(9)异时性复发(metachronousrecurrence):指治疗后

超过12个月发现新的病灶。大部分病灶出现在胃内原发病

灶的邻近部位,且病理组织类型相同。

2.内镜治疗术前评估:需根据以下内容判定是否行ESD

或EMR。

27

(1)组织学类型:组织病理学类型通常由活检标本的

组织病理学检查来确定,虽已有报道指出,组织病理学类型

可一定程度通过内镜预测,但尚缺乏充足证据。

(2)大小:采用常规内镜检测方法测量病变大小容易

出错,难以准确判断术前病灶大小,因此,一般以切除后组

织的测量及病理学检查作为最终检查结果。

(3)是否存在溃疡注意观察病变是否存在溃疡,如存

在,需检查是属于活动性溃疡还是溃疡瘢痕。溃疡组织病理

定义为至少UL-Ⅱ深度的黏膜缺损(比黏膜肌层更深)。术

前胃镜中,活动性溃疡一般表现为病变表面覆盖白渗出物,

不包括浅表糜烂。此外,溃疡处在愈合或瘢痕阶段时,黏膜

皱襞或褶皱会向一个中心聚合。

(4)浸润深度目前常规使用内镜检查来判断早期胃癌

的侵犯深度,并推荐使用放大内镜辅助判断。当前述方法难

以判断浸润深度时,超声内镜可以作为辅助诊断措施,效果

明显。

3.内镜治疗技术

(1)内镜下黏膜切除术(EMR):EMR指内镜下将黏

膜病灶整块或分块切除、用于胃肠道表浅肿瘤诊断和治疗的

方法。目前尚缺乏足够的EMR治疗早期胃癌的前瞻性研究,

不推荐使用EMR治疗早期胃癌。

(2)内镜黏膜下剥离术(ESD):目前推荐ESD作为早

期胃癌内镜下治疗的标准手术方式。

28

a)定义:ESD是在EMR基础上发展起来的新技术,根

据不同部位、大小、浸润深度的病变,选择使用的特殊电切

刀,如IT刀、Dua刀、Hook刀等,内镜下逐渐分离黏膜层

与固有肌层之间的组织,最后将病变黏膜及黏膜下层完整剥

离的方法。

b)操作步骤:操作大致分为5步:①病灶周围标记;

②黏膜下注射,使病灶明显抬起;③环形切开黏膜;④黏膜

下剥离,使黏膜与固有肌层完全分离开,一次完整切除病灶;

⑤创面处理:包括创面血管处理与边缘检查。

(3)其他治疗技术:内镜下其他治疗方法包括激光疗

法、氩气刀和微波治疗等,它们只能去除肿瘤,但不能获得

完整病理标本,也不能肯定肿瘤是否完整切除。因此,多用

于胃癌前病变的治疗,治疗后需要密切随访,不建议作为早

期胃癌的首选治疗方式。

4.早期胃癌内镜治疗适应证(表1)

表1早期胃癌内镜治疗绝对和相对适应证

29

浸润深度分化

UL(-)

2cm2cm

2cm

未分化

2cm

cT1a

M

3cm

*

UL

+

3cm

*

cT1b(SM)

绝对适应证

*仅适用于ESD

相对适应证

早期胃癌内镜治疗的绝对适应证:①肉眼可见黏膜内

(cT1a)分化癌,必须无溃疡(瘢痕)发生,即UL(–);

②肉眼可见黏膜内(cT1a)分化癌,直径≤3cm,有溃疡(瘢

痕)发生,即UL(+)。当血管浸润超出上述标准,淋巴结

转移风险极低时,也可以考虑进行内镜治疗。对于EMR/ESD

治疗后局部黏膜病灶复发患者,可行扩大适应证进行处理。

5.早期胃癌内镜治疗禁忌证:国内目前较为公认的内镜

切除禁忌证为:①明确淋巴结转移的早期胃癌;②癌症侵犯

固有肌层;③患者存在凝血功能障碍。另外,ESD的相对手

术禁忌证还包括抬举征阴性,即指在病灶基底部的黏膜下层

30

注射盐水后局部不能形成隆起,提示病灶基底部的黏膜下层

与肌层之间已有粘连;此时行ESD治疗,发生穿孔的危险性

较高,但是随着ESD操作技术的熟练,即使抬举征阴性也可

以安全地进行ESD。

6.围手术期处理

(1)术前准备:术前评估患者全身状况,排除麻醉及

内镜治疗禁忌证。取得患者及家属知情同意后,签署术前知

情同意书。

(2)术后处理:术后第1天禁食;密切观察生命体征,

无异常术后第2天进流质或软食。术后1周是否复查内镜尚

存争议。

(3)术后用药:溃疡治疗:内镜下切除早期胃癌后溃

疡,可使用质子泵抑制剂(PPI)或H

2受体拮抗剂(H2RA)

进行治疗。抗菌药物使用:对于术前评估切除范围大、操作

时间长和可能引起消化道穿孔者,可以考虑预防性使用抗菌

药物。

7.术后并发症及处理:ESD术后常见并发症主要包括出

血、穿孔、狭窄、腹痛、感染等。

(1)出血:术中出血推荐直接电凝止血,迟发性出血

可用止血夹或电止血钳止血。

(2)穿孔:术中穿孔多数病例可通过金属夹闭裂口进

行修补。当穿孔较大时,常难以进行内镜治疗而需要紧急手

术。

31

(3)狭窄:胃腔狭窄或变形发生率较低,主要见于贲

门、幽门或胃窦部面积较大的ESD术后。内镜柱状气囊扩张

是一种有效的治疗方式。

8.预后评估及随访:在内镜切除后的治愈性(Curability)

评价方面,现行内镜的治愈性切除(CurativeResection)和

R0切除容易混淆。R0切除意味着阴性切缘(Negative

ResectionMargin),但内镜下的阴性切缘并不能意味着治愈

性切除。为统一预后评估标准,本规范推荐采用eCura评价

系统(表2)。随访方法见表3。

表2eCura评价系统

分期溃疡/深度

UL(-)

UL(+)

SM1

SM2

eCuraB*eCuraC-2

≤2cm

≤3cm

≤3cm

分化型

>2cm

>3cm

3cm

未分化型

≤2cm>2cm

pT1a(M)

pT1b

SM

eCuraA*

*需满足enbloc整块切除,HM0,VM0,ly(-),v(-)

表3不同eCura评价结果的随访方法

eCuraA

eCuraB

eCuraC1

eCuraC2

每6~12个月进行内镜随访

每6~12个月进行内镜随访+腹部超声或CT随访

建议行补充治疗(手术或非手术)或密切随访

建议手术治疗或充分知情后随访

32

eCuraC1:在分化型癌中,满足eCuraA或B的其他条

件,但未实现enbloc切除或HM0的局部未能完整切除的病

例,即eCuraC1。可以采用局部治疗,例如再次行ESD、内

镜下消融等,同样也可以考虑到ESD的热效应,采取积极随

访的办法。

eCuraC2:病理提示淋巴结转移风险高。虽然存在较高

的淋巴结转移风险,但是根据病例具体情况,在充分告知淋

巴结转移风险后,可以选择ESD的方式给予治疗。

值得关注的是eCuraC患者在选择是否追加手术及手术

时机的掌控方面尚存在争论,主要集中在以下3个方面。

(1)80%以上的eCuraC患者并未出现局部复发或淋巴

结转移。

(2)对于脉管浸润、神经侵犯、淋巴结侵犯及水平/垂

直切缘等用于评价的危险因素在病变复发中起到的作用及

影响尚需进一步细化。

(3)ESD术后立即追加手术的eCuraC患者与ESD术

后发生局部复发再行手术的患者,在预后方面并无显著差异。

综上所述,eCuraC患者是否需要立即追加手术尚需更

详细的临床研究数据支持。

(三)手术治疗

1.手术治疗原则

手术切除是胃癌的主要治疗手段,也是目前治愈胃癌的

唯一方法。胃癌手术分为根治性手术与非根治性手术。根治

33

性手术应当完整切除原发病灶,并且彻底清扫区域淋巴结,

主要包括标准手术、改良手术和扩大手术;非根治性手术主

要包括姑息手术和减瘤手术。

(1)根治性手术:①标准手术是以根治为目的,要求

必须切除2/3以上的胃,并且进行D2淋巴结清扫。②改良

手术主要针对分期较早的肿瘤,要求切除部分胃或全胃,同

时进行D1或D1+淋巴结清扫。③扩大手术包括联合脏器切

除或(和)D2以上淋巴结清扫的扩大手术。

(2)非根治性手术:①姑息手术主要针对出现肿瘤并

发症的患者(出血、梗阻等),主要的手术方式包括胃姑息

性切除、胃空肠吻合短路手术和空肠营养管置入术等。②减

瘤手术主要针对存在不可切除的肝转移或者腹膜转移等非

治愈因素,也没有出现肿瘤并发症所进行的胃切除,目前不

推荐开展。

2.根据cTNM分期,以外科为主的治疗流程(图4)及

术后治疗流程(图5)

M0

胃癌

M1

cT1

cT2/T3/T4acT4b

cN0

cN+

cT1a(M)cT1b(SM)

分化型、≤2cm

分化型、≤1.5cm

34

化疗,放疗,姑息性手

联合脏器切除D2

术,支持物治疗

内镜切除

D1

D1+

标准D2

图4治疗流程

Ⅰ期Ⅱ~Ⅲ期Ⅳ期

观察

辅助化疗(T

1N+和T3N0有争论)化疗,最佳支持治疗

图5术后治疗(根据术后pTNM分期)

3.安全切缘的要求

(1)对于T1肿瘤,应争取2cm的切缘,当肿瘤边界

不清时,应进行内镜定位。

(2)对于T2以上的肿瘤,BorrmannⅠ型和Ⅱ型建议至

少3厘米近端切缘,BorrmannⅢ型和Ⅳ型建议至少5厘米近

端切缘。

(3)以上原则不能实现时,建议冰冻切片检查近端边

缘。

(4)对于食管侵犯的肿瘤,建议切缘3~5cm或冰冻切

片检查争取R0切除。

4.胃切除范围的选择

对于不同部位的胃癌,胃切除范围是不同的。位于胃下

部癌进行远侧胃切除术或者全胃切除术,位于胃体部癌进行

全胃切除术,位于胃食管结合部癌进行近侧胃切除术或者全

胃切除术。

根据临床分期

35

①cT2~4或cN(+)的胃癌,通常选择标准胃部分切除

或者全胃切除术。

②cT1N0M0胃癌,根据肿瘤位置,除了可以选择上述

手术方式以外,还可以选择近端胃切除、保留幽门的胃切除

术、胃局部切除等。

③联合脏器切除的问题,如果肿瘤直接侵犯周围器官,

可行根治性联合脏器切除。对于肿瘤位于胃大弯侧,存在

No.4sb淋巴结转移时,考虑行联合脾切除的全胃切除手术。

其他情况下,除了肿瘤直接侵犯,不推荐行预防性脾切除术。

5.淋巴结清扫

根据目前的循证医学证据和国内外指南,淋巴结清扫范

围要依据胃切除范围来确定(表3)。

D1切除包括切除胃大、小网膜及其包含在贲门左右、

胃大、小弯以及胃右动脉旁的幽门上、幽门下淋巴结以及胃

左动脉旁淋巴结。对于cT1aN0和cT1bN0、分化型、直径<

1.5cm的胃癌行D1清扫;对于上述以外的cT1N0胃癌行D1+

清扫。

D2切除是在D1的基础上,再清扫腹腔干、肝总动脉、

脾动脉和肝十二指肠韧带的淋巴结(胃周淋巴结分组见附

录)。至少清扫16枚以上的淋巴结才能保证准确的分期和预

后判断。对于cT2~4或者cN(+)的肿瘤应进行D2清扫。

当淋巴结清扫的程度不完全符合相应D标准时,可以

如实记录为:D1(+No.8a)、D2(-No10)等。

36

表3淋巴结清扫范围

D0

全胃切除术<D1

D1

No.1~7

D1+D2

D1+No.8a、9、D1+No.8a、9、11p、11d、

11p

*No.110

12a

*No.19、20、110、111

D1+No.8a、9、11p、12a远端胃切除术<D1No.1、3、4sb、D1+No.8a、9

4d、5、6、7

近端胃切除术<D1No.1、2、3a、

4sa、4sb、7

D1+No.8a、9、

11p

*No.110

保留幽门胃切除

No.1、3、4sb、D1+:

4d、6、7D1+No.8a、9

*肿瘤侵及食管

扩大的淋巴结清扫:对于以下情况,应该考虑D2以上

范围的扩大淋巴结清扫。①浸润胃大弯的进展期胃上部癌

推荐行D2+No.10清扫。②胃下部癌同时存在No.6组淋巴

结转移时推荐行D2+No.14v淋巴结清扫。③胃下部癌发生

十二指肠浸润推荐行D2+No.13淋巴结清扫。

脾门淋巴结清扫的必要性以及如何清扫存在较大争议。

不同文献报道脾门淋巴结转移率差异较大。T1、T2期胃癌

患者不需行脾门淋巴结清扫。因此建议以下情形行脾门淋巴

37

结清扫:原发肿瘤>6cm,位于大弯侧,且术前分期为T3或

T4的中上部胃癌。

6.胃食管结合部癌

目前对于胃食管结合部癌,胃切除术范围与淋巴结清扫

范围尚未形成共识。根据目前的循证医学证据,有以下推荐

(1)肿瘤中心位于胃食管结合部上下2cm以内、长径<

4cm食管胃结合部癌可以选择近端胃切除(+下部食管切除)

或者全胃切除术(+下部食管切除)。cT1肿瘤推荐清扫淋巴

结范围No.1、2、3、7、9、19、20。cT2~4肿瘤推荐清扫淋

巴结范围No.1、2、3、7、8a、9、11p、11d、19、20。肿瘤

中心位于食管胃结合部以上的追加清扫下纵隔淋巴结。

(2)肿瘤侵犯食管<3cm时,推荐经腹经膈肌手术;侵

犯食管长度>3cm且可能是治愈手术时,应考虑开胸手术。

7.腹腔镜手术

腹腔镜手术治疗胃癌的优势已经得到证实。根据目前的

循证医学证据,有以下推荐。

(1)cStageⅠ期胃癌,行根治性远端胃癌根治术,腹腔

镜可以作为常规治疗方式。

(2)cStageⅡ期及以上的胃癌,行根治性远端胃切除术,

腹腔镜手术可以作为临床研究、在大型的肿瘤中心开展。

(3)腹腔镜下全胃切除术的效果目前正在研究中,仅推

荐在临床研究中开展。

8.消化道重建

38

不同的胃切除方式,有不同的消化道重建方式。重建推

荐使用各种吻合器,以增加吻合的安全性和减少并发症。根

据目前的循证医学证据,针对不同的胃切除方式,做出如下

推荐。

(1)全胃切除术后重建方式:Roux-en-Y吻合、空肠间

置法。

(2)远端胃切除术后重建方式:BillrothⅠ式、BillrothⅡ

式联合Braun吻合、Roux-en-Y吻合、空肠间置法。

(3)保留幽门胃切除术后重建方式:胃胃吻合法。

(4)近端胃切除术后重建方式:食管残胃吻合、空肠间

置法。

9.其他

(1)脾切除:原发T2~T4肿瘤直接侵入脾脏或位于胃

上部大弯。不推荐淋巴结清扫为目的的脾切除。

(2)对于T1/T2肿瘤,可以保留距胃网膜血管弓超过

3厘米的大网膜。

(3)原发或转移病灶直接侵入邻近器官的肿瘤,可以

进行所涉及器官的联合切除,以期获得R0切除。

10.围手术期药物管理

(1)抗菌药物

预防性使用:胃癌手术的切口属Ⅱ类切口,可能污染的

细菌为革兰阴性杆菌,链球菌属,口咽部厌氧菌(如消化链

球菌),推荐选择的抗菌药物种类为第一、二代头孢菌素,

39

或头霉素类;对β-内酰胺类抗菌药物过敏者,可用克林素霉+

氨基糖苷类,或氨基糖苷类+甲硝唑。给药途径为静脉滴注;

应在皮肤、黏膜切开前0.5~1小时内或麻醉开始时给药,在

输注完毕后开始手术,保证手术部位暴露时局部组织中抗菌

药物已达到足以杀灭手术过程中沾染细菌的药物浓度。抗菌

药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程。如手术时间超过

3小时或超过所用药物半衰期的2倍以上,或出血量超

过1500ml,术中应追加1次。Ⅱ类切口手术的预防用药为

24小时,必要时可延长至48小时。过度延长用药时间并不

能进一步提高预防效果,且预防用药时间超过48小时,耐

药菌感染机会增加。

治疗使用:根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患

者的生理、病理情况及抗菌药物药效学和药动学证据制订抗

菌治疗方案,包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药频次、

给药途径、疗程及联合用药等。一般疗程宜用至体温正常、

症状消退后72~96小时。

(2)营养支持治疗

推荐使用PG-SGA联合NRS-2002进行营养风险筛查与

评估。

NRS-2002≥3分或PG-SGA评分在2~8分的患者,应术

前给予营养支持;NRS-2002≥3分PG-SGA评分≥9分的择期

手术患者给予10~14天的营养支持后手术仍可获益。开腹大

手术患者,无论其营养状况如何,均推荐手术前使用免疫营

40

养5~7天,并持续到手术后7天或患者经口摄食>60%需要量

时为止。免疫增强型肠内营养应同时包含ω-3PUFA、精氨酸

和核苷酸三类底物。单独添加上述3类营养物中的任1种或

2种,其作用需要进一步研究。首选口服肠内营养支持。

中度营养不良计划实施大手术患者或重度营养不良患

者建议在手术前接受营养治疗1~2周,即使手术延迟也是值

得的。预期术后7天以上仍然无法通过正常饮食满足营养需

求的患者,以及经口进食不能满足60%需要量1周以上的患

者,应给予术后营养治疗。”

术后患者推荐首选肠内营养;鼓励患者尽早恢复经口进

食,对于能经口进食的患者推荐口服营养支持;对不能早期

进行口服营养支持的患者,应用管饲喂养,胃癌患者推荐使

用鼻空肠管行肠内营养。

补充性肠外营养(SPN)给予时机:NRS-2002≤3分或

NUTRICScore≤5分的低营养风险患者,如果EN未能达到

60%目标能量及蛋白质需要量超过7天时,才启动SPN支持

治疗;NRS-2002≥5分或NUTRICScore≥6分的高营养风险患

者,如果EN在48~72小时内无法达到60%目标能量及蛋

白质需要量时,推荐早期实施SPN。当肠内营养的供给量达

到目标需要量60%时,停止SPN。

(3)疼痛的处理

不推荐在术前给予患者阿片类药物或非选择性非甾体

41

抗炎药,因为不能获益。

手术后疼痛是机体受到手术刺激(组织损伤)后的一种

反应。有效的术后疼痛治疗,可减轻患者痛苦,也有利于康

复。推荐采用多模式镇痛方案,非甾体抗炎药(NSAIDs)被

美国和欧洲多个国家的指南推荐为术后镇痛基础用药。多模

式镇痛还包括口服对乙酰氨基酚、切口局部浸润注射罗哌卡

因或联合中胸段硬膜外止痛等。由于阿片类药物不良反应较

大,包括影响胃肠功能恢复、呼吸抑制、头晕、恶心、呕吐

等,应尽量避免或减少阿片类止痛药物的应用。

(4)术后恶心呕吐的处理

全部住院患者术后恶心呕吐(PONV)的发生率20%~

30%,主要发生在术后24~48小时内,少数可持续达3~5

天。相关危险因素:女性、术后使用阿片类镇痛药、非吸烟、

有PONV史或晕动病史。

PONV的预防:确定患者发生PONV的风险,无PONV

危险因素的患者,不需预防用药。对低、中危患者可选表4

中1或2种预防。对于高危患者可用2~3种药物预防。

不同作用机制的药物联合防治优于单一药物。5-HT

3受

体抑制剂、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是预防PONV最

有效且副作用小的药物。临床防治PONV的效果判定金标准

是达到24小时有效和完全无恶心呕吐。

表4常用预防PONV药物的使用剂量和时间

42

药物给药时间剂量小儿剂量

0.05~0.1mg/kgIV(最大剂量

昂丹司琼手术结束前4mgIV

4mg)

8mgODT

多拉司琼

格拉司琼

托烷司琼

手术结束前

手术结束前

手术结束前

12.5mgIV0.35mg/kgIV(最大剂量12.5mg)

0.35~3mgIV0.04mg/kgIV(最大剂量6mg)

2mgIV

0.075mgIV

40mgPO

4~5mgIV0.15mg/kgIV(最大剂量5mg)

0.1mg/kgIV(最大剂量2mg)

帕洛诺司琼诱导前

阿瑞匹坦

地塞米松

诱导前

手术结束后

0.625~1.25mg0.01~0.015mg/kgIV(最大剂量

氟哌利多手术结束前

IV

手术结束前或诱0.5~2mgIMor

氟哌啶醇

导后

苯海拉明诱导时

手术前晚或

东崀宕碱

手术前2~4小时

贴剂

IV

1mg/kgIV0.5mg/kgIV(最大剂量25mg)

1.25mg)

PONV的治疗:对于患者离开麻醉恢复发生持续的恶心

呕吐时,应首先床旁检查排除药物刺激或机械性因素后,进

行止吐治理。

若患者无预防性用药,第一次出现PONV,应开始小剂

量5-HT

3受体抑制剂治疗,通常为预防剂量的1/4。也可给予

43

地塞米松2~4mg,氟哌利多0.625mg或异丙嗪6.25~12.5mg。

若患者在PACU内发生PONV时,可考虑静注丙泊酚20mg。

如已预防性用药,则治疗时应换用其他类型药物。如果

在三联疗法预防后患者仍发生PONV,则6小时内不能重复

使用,应换为其他药物;若6小时发生,可考虑重复给予5-HT

3

受体抑制剂和氟哌利多或氟哌啶醇,剂量同前。不推荐重复

应用地塞米松。

(5)围手术期液体管理

围手术期液体平衡能够改善胃切除手术患者预后,既应

避免因低血容量导致的组织灌注不足和器官功能损害,也应

注意容量负荷过多所致的组织水肿和心脏负荷增加。术中以

目标导向为基础的治疗策略,可以维持患者合适的循环容量

和组织氧供。

(6)应激性溃疡的预防

应激性溃疡(SU)是指机体在各类严重创伤、危重症或

严重心理疾病等应激状态下,发生的急性胃肠道黏膜糜烂、

溃疡病变,严重者可并发消化道出血、甚至穿孔,可使原有

疾病程度加重及恶化,增加病死率。对于重症患者PPI优于

H2RA,推荐标准剂量PPI静脉滴注,每12小时1次,至少

连续3天,当患者病情稳定可耐受肠内营养或已进食、临床

症状开始好转或转入普通病房后可改为口服用药或逐渐停

药;对于非重症患者,PPI与H

2RA疗效相当,由于临床出

现严重出血的发生率较低,研究表明该类患者使用药物预防

44

出血效果不明显,因此对于非重症患者术后应激性溃疡的预

防,无法做出一致推荐。

(7)围手术期气道管理

围手术期气道管理,可以有效减少并发症、缩短住院时

间、降低再入院率及死亡风险、改善患者预后,减少医疗费

用。围手术期气道管理常用治疗药物包括抗菌药物、糖皮质

激素、支气管舒张剂(β

2受体激动剂和抗胆碱能药物)和黏

液溶解剂。对于术后呼吸道感染的患者可使用抗菌药物治疗

具体可依据《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》;

糖皮质激素、支气管舒张剂多联合使用,经雾化吸入,每天

2~3次,疗程7~14天;围手术期常用黏液溶解剂为盐酸氨

溴索,可减少手术时机械损伤造成的肺表面活性物质下降、

减少肺不张等肺部并发症的发生。对于呼吸功能较差或合并

COPD等慢性肺部基础疾病的患者,建议术前预防性应用直

至术后。需要注意的是,盐酸氨溴索为静脉制剂,不建议雾

化吸入使用。

(8)其他

伴有基础疾病的患者围手术期其他相关用药管理及调

整,可参考Uptodate围手术期用药管理专题。情况较为复杂

的患者,建议请相关专科共同商议。

(四)化学药物治疗

分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗和转化治疗,应

当严格掌握临床适应证,排除禁忌证,并在肿瘤内科医师的

45

指导下施行。化疗应当充分考虑患者的疾病分期、年龄、体

力状况、治疗风险、生活质量及患者意愿等,避免治疗过度

或治疗不足。及时评估化疗疗效,密切监测及防治不良反应,

并酌情调整药物和(或)剂量。按照RECIST疗效评价标准

(见附录)评价疗效。不良反应评价标准参照NCI-CTC标

准。

1.姑息化疗

目的为缓解肿瘤导致的临床症状,改善生活质量及延长

生存期。适用于全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无

法切除、术后复发转移或姑息性切除术后的患者。禁忌用于

严重器官功能障碍,不可控制的合并疾病及预计生存期不足

3个月者。常用的系统化疗药物包括:5-氟尿嘧啶(5-FU)、

卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、

白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治疗药物包括:

曲妥珠单抗、阿帕替尼。化疗方案包括2药联合或3药联合

方案,2药方案包括:5-FU/LV+顺铂(FP)、卡培他滨+顺铂

(XP)、替吉奥+顺铂(SP)、5-FU+奥沙利铂(FOLFOX)、

卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)、替吉奥+奥沙利铂(SOX)、

卡培他滨+紫杉醇、卡培他滨+多西他赛、5-FU+伊立替康

(FOLFIRI)等。对HER2表达呈阳性(免疫组化染呈+++,

或免疫组化染呈++且FISH检测呈阳性)的晚期胃癌患者,

可考虑在化疗的基础上,联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠

单抗。既往2个化疗方案失败的晚期胃癌患者,身体状况良

46

好情况下,可考虑单药阿帕替尼治疗。

姑息化疗注意事项如下。

①胃癌是异质性较强的恶性肿瘤,治疗困难,积极鼓

励患者尽量参加临床研究。

②对于复发转移性胃癌患者,3药方案适用于肿瘤负荷

较大且体力状况较好者。而单药化疗适用于高龄、体力状况

差或脏器功能轻度不全患者。

③对于经系统化疗疾病控制后的患者,仍需定期复查,

根据回顾性及观察性研究,标准化疗后序贯单药维持治疗较

标准化疗可改善生活质量,减轻不良反应,一般可在标准化

疗进行4~6周期后进行。

④腹膜转移是晚期胃癌患者的特殊转移模式,常因伴

随癌性腹水、癌性肠梗阻影响患者进食及生活质量。治疗需

根据腹胀等进行腹水引流及腹腔灌注化疗,改善一般状况,

择期联合全身化疗。

2.辅助化疗

辅助化疗适用于D2根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ期者。

Ⅰa期不推荐辅助化疗,对于Ⅰb期胃癌是否需要进行术后辅

助化疗,目前并无充分的循证医学证据,但淋巴结阳性患者

(pTIN1M0)可考虑辅助化疗,对于pT2N0M0的患者,年

轻(<40岁)、组织学为低分化、有神经束或血管、淋巴管

浸润因素者进行辅助化疗,多采用单药,有可能减少复发。

联合化疗在6个月内完成,单药化疗不宜超过1年。辅助化

47

疗方案推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案。对体

力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者,考虑采用口服氟

尿嘧啶类药物的单药化疗。

辅助化疗注意事项如下。

①辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常时,一

般在术后4周开始。特别注意患者术后进食需恢复,围手术

期并发症需缓解。

②其他氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案也可

考虑在辅助化疗应用。最新研究提示在Ⅲ期胃癌术后使用多

西他赛联合替吉奥胶囊较单药替吉奥胶囊预后改善,多西他

赛联合替吉奥有可能成为辅助化疗的另一个选择。

③观察性研究提示Ⅱ期患者接受单药与联合化疗生存

受益相仿,但Ⅲ期患者从联合治疗中获益更明显。同时需结

合患者身体状况、年龄、基础疾病、病理类型综合考虑,选

择单药口服或联合化疗。

④辅助化疗期间需规范合理的进行剂量调整,密切观察

患者营养及体力状况,务必保持体重,维持机体免疫功能。

联合化疗不能耐受时可减量或调整为单药,在维持整体状况

时尽量保证治疗周期。

3.新辅助化疗

对无远处转移的局部进展期胃癌(T3/4、N+),推荐新

辅助化疗,应当采用铂类与氟尿嘧啶类联合的两药方案,或

在两药方案基础上联合紫杉类组成三药联合的化疗方案,不

48

宜单药应用。新辅助化疗的时限一般不超过3个月,应当及

时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。

术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者

延续原方案或根据患者耐受性酌情调整治疗方案,无效者则

更换方案或加用靶向药物如阿帕替尼等。

新辅助化疗注意事项如下。

①三药方案是否适应于全部新辅助化疗人,特别是东

方人,尚存争议。小样本前瞻性随机对照研究未显示三药

方案较两药方案疗效更优,生存获益更加明显。我国进行了

多项两药方案的前瞻性临床研究,初步显示了良好的疗效和

围手术期安全性。建议根据临床实践情况,在多学科合作的

基础上,与患者及家属充分沟通。

②对于达到pCR的患者,考虑为治疗有效患者,结合术

前分期,原则上建议继续术前化疗方案。

③新辅助化疗疗效欠佳患者,应由MDT团队综合评估

手术的价值与风险,放疗的时机和意义,术后药物治疗的选

择等,与患者及家属详细沟通。

4.转化治疗

对于初始不可切除但不伴有远处转移的局部进展期胃

癌患者,可考虑化疗,或同步放化疗,争取肿瘤缩小后转化

为可切除。单纯化学治疗参考新辅助化疗方案;同步放化疗

参见放疗章节。

注意事项如下。

49

①不可切除的肿瘤学原因是本节探讨人,包括原发肿

瘤外侵严重,或区域淋巴结转移固定、融合成团,与周围正

常组织无法分离或已包绕大血管;因患者身体状况基础疾

病等不能切除者,转化治疗不适用,可参考姑息化疗及放疗。

②肿瘤的可切除性评估,需以肿瘤外科为主,借助影像

学、内镜等多种手段,必要时进行PET-CT和(或)腹腔

镜探查,精准进行临床分期,制订总体治疗策略。

③不同于新辅助化疗,转化治疗的循证医学证据更多来

源于晚期胃癌的治疗经验,只有肿瘤退缩后才可能实现R0

切除,故更强调高效缩瘤,在患者能耐受的情况下,可相对

积极考虑3药化疗方案。

④初步研究提示同步放化疗较单纯放疗或单纯化疗可

能实现更大的肿瘤退缩,但目前其适应人、引入时机等均

需进一步探索,建议在临床研究中开展;在临床实践中,建

议由多学科团队进行评估,确定最佳治疗模式。

⑤初始诊断时不伴有其他非治愈因素而仅有单一远处

转移,且技术上可切除的胃癌,是一类特殊人,例如仅伴

有肝转移、卵巢转移、16组淋巴结转移、腹膜脱落细胞学阳

性或局限性腹膜转移。在队列研究中显示通过转化治疗使肿

瘤缩小后,部分患者实现R0切除术,但目前仅推荐在临床

研究中积极考虑。在临床实践中,必须由多学科团队全面评

估,综合考虑患者的年龄、基础疾病、身体状况、依从性、

社会支持度、转移部位、病理类型、转化治疗的疗效和不良

50

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