中国性科学２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　

往史：体健，否认腮腺炎、乙肝、结核及药物过敏史。个人史：有　１４５（３）：５０５．　

・６３・　

吸烟、少量饮酒史。家族史：否认家族遗传病史。体格检查：一　

般状态好，第二性征正常。无双房增大、呈男性型分布，　

袁谦，江洪涛，等．梗阻性无精子症的定位诊断及病因分析．中国　

男科学杂志，２０１３，２７（４）：５３—５５．　

包皮过长、尿道口无红肿，长７ｃｍ，左睾２８ｍＬ，右睾３０ｍＬ，　

双睾无触痛，左附睾尾与输精管连接部有结节感，右附睾（一），　

无精索静脉曲张，双侧输精管短、僵硬。精液常规检查：精液量　

３ｍＬ，灰白，质清，ＰＨ　６．５，液化时间３０ｍｉｎ，精子密度０（百万／　

ｍＬ），活率０％（Ａ级０％，Ｂ级Ｏ％，Ｃ级０％，Ｄ级０％）。患者之　

后连续两次取精，精液离心沉淀后镜检均未见到精子。前列腺　

液常规检查、支原体、衣原体、性激素六项检测、血浆抗精子抗　

体、ＴＯＲＣＨ、染体检查均无异常。患者于外院行睾丸活检示：　

睾丸组织结构正常，曲精小管壁中各种不同阶段的生精细胞排　

列有序。输精管造影术示：管未显影，尿道及膀胱中亦无　

显影剂。诊断为梗阻性无精子症，予化痰通络方连服３个月，　

精液检查示：密度１０．９（百万／ｍＬ），活率２０％（Ａ级８％，Ｂ级　

７％，Ｃ级５％，Ｄ级８０％）。效不更方，合黄精赞育胶囊（上海　

１１ｌ　

新亚药业邗江有限公司生产）及三磷酸腺苷二钠片（广州白云　１｛１ｊ　１ｊ

ｒ　

柴军，赵连明，等．单侧输精管缺如４例临床分析及文献复习．中　

国性科学，２０１２，２１（１１）：１４—１６．　

王旭初，刘文轩，等．中药治疗男性无精子症临床疗效观察．中华　

中医药学刊，２００７，２５（２）：３０８—３ｏ９．　

赵广安，张宗圣．化瘀填精汤治疗炎症性梗阻性无精子症４６例．　

北京中医，１９９８，１（１）：４４—４５．　

周宝宽，周探．中医治疗痰、湿、瘀等病因所致阳痿的个案分析．　

中国性科学，２０１２，２１（３）：３２—３３．　

Ｋｏｌｅｔｔｉｓ　ＰＮ．Ｉｓ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｕｓｅｆｕｌ　ｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｅｐｉｄｉｄｙｍａｌ　

ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ？Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００１，５７（６）：１１３８一】１４ｏ．　

刘立，段金廒．桃红四物汤及配伍药对桃仁一红花与四物汤用于原发　

性痛经作用的比较研究．中药药理与临床，２０１２，２８（１）：２—５．　

郑为超，陈铎葆，张雷，等．红花黄素对缺血心肌的影响及机制　

研究．中国药理学通报，２００５，２１（８）：９７８—９８０．　

ｍ　　

薛凤宁，张国刚，等．卷柏属药用植物研究概况．沈阳药科大学学　

ｎ　

报，２０１１，２８（４）：３３０—３３２．　１ｊ　

ｒＬ　

山光华药业股份有限公司生产）口服，以提高精子数量及活　

率，至患者服药至１３２剂时，告之女方已停经８ｄ，在家自测尿　

妊娠试验（＋）。　

参考文献　

花慧，冯磊，等．王不留行中抑制血管生成的活性物质研究．时珍　

国医国药，２０ｏ９，２０（３）：６９８—７００．　

孔毅，黄世权，等．蜈蚣提取物抗血栓作用的研究进展．西北药学　

杂志，２０１２，２７（３）：２７２—２７３．　

吴喜国，肖光艳，韩志．水蛭醇提物的抗血栓作用研究．牡丹江医　

药学报，２００９，３０（２）：３５—３７．　

（收稿日期：２０１３—０７—１５）　

［１］Ｂｅｌｋｅｒ　Ａ，ｈｏｍａＴｓ　ＪｒＡ，Ｆｕｃｈｓ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆ１，ｏ４６９　ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ　

ｖａｓｅｃｔｏｍｙ　ｒｅＶｅｌ￣ｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｖａｓｏｖａｓｏｓｔｏｍｙ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ．Ｊ　Ｕｒｏｌ，１９９１，　

・生殖健康・　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．Ｏ１．０２３　

大Ｙ染体核型对男性生育力的影响及临床意义　

陈亮　付杰　于丽　齐雯　马京梅　潘虹　陈菲　张娜　王晟　王玲　张凯　

郐艳荣　尚鹊　张蕾　鞠慧岩　薛晴　贺占举　左文莉　徐阳　

１北京大学第一医院生殖与遗传医疗中心，北京１０００３４　

２北京大学第一医院泌尿外科，北京１０００３４　

【摘要】　目的：探讨大Ｙ染体核型对男性生育力的影响及其临床意义。方法：回顾性分析２１３９例　

男性患者的外周血细胞核型分析结果，并将其分为两组，包括不良妊娠结局或羊水穿刺胎儿染体异常者　

（Ａ组），严重少、弱精症或无精症等男性不育者（Ｂ组）。比较不同组别之间的大Ｙ检出率之间的差异并进　

行临床分析。结果：Ａ组１３２６例，Ｂ组８１３例，共检出６８例大Ｙ染体核型。其中，Ａ组检出大Ｙ核型４７　

例，检出率为３．５４％；Ｂ组检出大Ｙ核型２１例，检出率为２．５８％。对于Ａ组中大Ｙ核型检出者其配偶同时　

进行染体核型分析。对检出的６８例大Ｙ核型进行分析，临床效应表现为弱精症者１３例，占１９．１１％；无　

精症者８例，占１１．７６％；其配偶曾有胚胎停育１１例，占１６．１７％；自然流产者６例，占８．８２％；羊水穿刺胎儿　

染体异常者１６例，占２３．５２％，两组间大Ｙ核型检出率比较无统计学显著差异。结论：大Ｙ染体核型，　

【基金项目】北京大学第一医院归国留学启动基金项目资助。　

【第一作者简介】陈亮（１９７８一），男，副主任医师、博士后，主要从事男　

科临床、教学及科研工作。　

【通讯作者】徐阳，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｙａｎｇｍ＠１２６．ｃｏｎｒ　

・６４・　中国性科学２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　

作为一种遗传多态性，可能具备一定的临床效应，与男性生精功能降低及对胚胎发育的影响，值得关注及深　

入研究。　

【关键词】染体核型；Ｙ染体；大Ｙ染体；男性不育症　

Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｏｎ　ｍａｌｅ　ｆｅｒｔｉｌｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ＣＨＥＮ　Ｌｉａｎｇ　．Ｆ　

ｊ　，ＹＵ　ｈｔ，ＱＩ　Ｗｅｎ　．ＭＡ　Ｊｉｎｇｍｅｉｉ，ＰＡＮ　ＨｏｎｇＩ。ＣＨＥＮ　Ｆｅｉｔ，ＺＨＡＮＧ　Ｎａｌ。ＷＡＮＧ　Ｓｈｅｎｇｌ，ＷＡＮＧ　Ｌｉｎｇｉ，　

ＺＨＡＮＧＫａｉ　，ＫＵＭ　Ｙａｎｒｏｎｇ　，ＳＨＡＮＧＪｉｎｇ：，ＺＨＡＮＧＬｅｉ　，ＪＵＨｕ扣ｎ　，ＸＵＥＱｉｇ　，ＨＥＺｈａｎｎｊｕ２，ＺＵＯ　Ｗｅｎｌｉ　，　

ＸＵＹａｎｇ　．Ｊ．Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３４，Ｃｈｉ一　

∞；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆ　ｏＵｒｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｆｉｍｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３４，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｍａｌｅ　ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｏ　ｅ—　

ｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：２１３９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　

—ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ａｎｄ　Ｇ—ｂａｎｄｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ａｎｄ　ａｌｌ　Ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　２　ｇｒｏｕｐｓ（Ａ　ａｎｄ　Ｂ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ，４７　ｏｕｔ　ｏｆ　１３２６　ｅａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆ０ｕｎｄ　ｗｉｔｈ　

ａｂｎｏｒｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅ　ｏｆ　ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ．ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　ａｎ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　３．５４％．Ｍａｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｅｍ—　

ｂｒｙｏｎｉｃ　ｄｉａｐａｕｓｅ（１１　ｃａｓｅｓ，１６．１７％），ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ（６　ｅａｓｅｓ，８．８２％）ａｎｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　ａｍｎｉｏｔｉｃ　ｆｌｕｉｄ　

ｐｕｎｃｔｕｒｅ（１６　ｃａｓｅｓ，２３．５２％）．Ｉｎ　ｍａｌｅ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｇｒｏｕｐ，２１　ｏｕｔ　ｏｆ　８１３　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｕｎｄ　ｆｉｔｗｈ　ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ａｎｄ　

ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｌｅ　ｉｆｅｒｎｔｉｌｉｔｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ（１１．７６％），ａｎｄ　１３　ｃａｓｅｓ（ｔ９．１１％　

）ｏｆ　ａｂｎｏｍａｒｌ　ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａ（ｏｌｉｇｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ，ａｓｔｈｅｎｏｓｐｅｒｍｉａ　ａｎｄ　ｔｅｒａｔｏｚｏｏｓｅｒｍｉｐａ）．Ｔｈｅｒｅ　Ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　

ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｅｒｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｋａｒｙｏｔｙｐｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｍａｌｅ　ｉｆｅｒｔｎｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　

ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｂｉｇ　Ｙ　Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ｒｅｓｕｌ—　

ｉｒｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｌｅ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔｎｔａ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｒｅａｓｏｎ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ．Ｄｅｔａｉｌｅｄ　

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｃｏｎｉｇｆｕｒａｔｉｏｎ；Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；Ｂｉｇ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；Ｍａｌｅ　ｉｆｎｅｒｔｉｌｉｙｔ　

【中图分类号】Ｒ６９８　．２　【文献标志码】Ａ　

育难题　Ｊ，但同时，从优生优育角度，潜在的遗传风险对子代的　

影响加剧，对其进行评估和干预显得尤为重要。因此，大Ｙ染　

体对男性生殖力的影响及其效应分析，值得深入探讨。　

本研究通过回顾分析大Ｙ染体核型的临床效应来探讨　

其对男性生育力的影响，并分析在男性不育症临床诊疗中的指　

导意义。　

世界卫生组织（ＷＨＯ）规定，夫妇不采用任何避孕措施规律　

夫妻生活１年以上、由于男方因素造成女方不孕者称为男性不　

育。据统计，全球约有１０％～１５％的育龄夫妇受到不孕不育的　

困扰。睾丸生精功能障碍的分子调控机制目前仍有众多未解　

之谜；男性不育的病因复杂，包括感染、精索静脉曲张、免疫异　

常、理化因素及内分泌紊乱等外，约３０％男性不育患者是由基　

因突变或染体畸形等遗传因素引起¨．２Ｊ，尤应引起足够重视。　

染体多态性是指在正常人中可见各种染体形态微　

小变异，如结构、带型及强度差异等。这种多态性在个体中恒　

定，但在体中会发生变异。对于男性，Ｙ染体是一个小的近　

端着丝粒染体，大部分是异染质，容易发生形态学的变化，　

１　资料与方法　

１．１　研究对象与临床资料　

研究对象包括从２００７年１月至２０１３年６月期间，在我院　

妇产科遗传研究室进行染体核型分析的患者。本研究人　

均为成年男性，分为两组，Ａ组包括配偶曾有不良孕产史或本次　

妊娠羊水穿刺发现胎儿染体异常者，不良妊娠史包括自然流　

产史、胚胎停育、多发流产、畸形儿生育史、死胎死产史等，胎儿　

染体异常包括大Ｙ及其他异常核型等；Ｂ组是男性不育患者　

（包括重度少、弱精症、无精症、畸形精子症等）。所有病例均在　

专科门诊就诊，经专科医师进行详细询问病史及常规化验及检　

查排除内分泌、免疫、感染及外生殖器解剖异常等器质性病因　

从而导致Ｙ染体的异常。Ｙ染体长度的变异通常被认为　

是人类染体多态性的一种，临床上最常见的即是大Ｙ染　

体，诊断标准是：同一核型中Ｙ与１８号染体长度比较，Ｙ≥１８　

即为大Ｙ［３．４］。　

关于大Ｙ染体对男性生育力的影响及其临床效应，目前　

意见尚未统一。不可否认，Ｙ染体在性别决定和分化中起重　

要作用，Ｙ染体短臂上有睾丸决定因子（ｔｅｓｔｉｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　ｆａｃ．　

ｔｏｒ，ＴＤＦ），而Ｙ染体长臂１区１带（Ｙｑｌ１）上有精子产生的调　

控基因，所以有研究认为大Ｙ与子代发育异常特别是男性生殖　

功能有关联，有显著的临床效应；但是，基于人类Ｙ染体很大　

部分是异染质，极易发生形态学变化，异染质中ＤＮＡ过多重　

后，诊断具备进行细胞遗传学核型分析的指征，常规抽取外周　

血，进行染体核型分析。　

１．２　研究方法　

外周血淋巴细胞常规培养６８—７２ｈ，收获前加秋水仙素作　

用于细胞３—４ｈ后常规方法制片。标准技术Ｔｒｙｓｉｎ—Ｇｉｅｍｓａ染　

，Ｇ显带。计数３０个细胞中期分裂相，分析５个核型；染　

体异常者分析１Ｏ个核型。根据人类细胞遗传学国际命名体制　

（ＩＳＣＮ）对染体进行命名。Ｙ染体的多态性多表现在有高　

复很容易造成这种Ｙ染体长度的增加　一　，故也有的研究认　

为大Ｙ是一种正常的多态性变异，并无临床意义　Ｊ。随着生　

殖医学及男科学的进展，对于重度少、弱精症以及某些梗阻性　

无精症的患者可以通过单精子卵泡浆内注射技术（ＩＣＳＩ）解决生　

度重复顺序的ＤＮＡ区域，为异染质区。判断标准：同一核型　

中国性科学２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ＪｏａｍＭ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　・６５・　

中，Ｙ染体长度ｔ＞１８号染体长度诊断为大Ｙ。诊断结果经　３讨论　

本院研究室２名遗传学家进行分析、认定及复核。　环境污染的加剧及各种不良生活方式的影响，导致男性生　

１．３　统计分析　育力呈现下降趋势。但随着医学技术的进步，对于严重男性生　

使用ＳＰＳＳ　１３．０　Ｗｉｎｄｏｗｓ统计软件对所得数据进行分析　

育力低下的患者，如无精症及重度少、弱精症等患者，胞浆内单　

检验分析不同组别之间的大Ｙ检出率有无差别，Ｐ＜０．０５界定　精子注射技术（ＩＣＳＩ）使其有希望拥有生物学意义上的后代；与　

为具有统计学显著差异。　

之相伴随，潜在的遗传风险对子代的影响也相应提高，目前的　

２　结果　胚胎移植前遗传学诊断技术（ＰＧＤ）并不能完全筛查所有的遗　

２．１　总体检测结果　传疾病。男性不育症患者特别是重度生育力低下的患者临床　

２００７年１月至２０１３年６月，共有２１３９例男性受检者，包括　

表现多数是无精症、少精症、弱精症等，许多非梗阻性无精子症　

Ａ组１３２６例，Ｂ组８１３例，共检出６８例大Ｙ染体核型。其　

和严重少精子症患者的病因及发病机制尚不清楚，约３０％患者　

中，Ａ组检出大Ｙ核型４７例，检出率为３．５４％（本组大Ｙ核型　

是由染体畸形或基因突变等遗传因素引起的不育…。因此，　

检出者的配偶同时行染体核型分析：除１例核型表现为４５，　本研究探讨大Ｙ染体这种遗传多态性对男性生育力的影响　

ＸＸ，ｒｏｂ（１３；１４）（ｑｌ０；ｑｌ０）外，其余均无异常，统计结果已剔除　

及效应分析，具有很强的临床针对性。　

该例）；在Ｂ组，检出大Ｙ核型２１例，检出率为２．５８％。　Ｙ染体的长度只有Ｘ染体的１／３，并且在重要区域缺　

２．２　不同组别间大Ｙ检出率的比较　

乏与ｘ染体的重组，这将会导致Ｙ染体遗传性状慢慢衰　

对两组间的大Ｙ核型检出率进行比较，　＝１．２１７，　

退。关于人类Ｙ染体上的基因是否会因为缺乏重组而导致　

Ｐ＞０．０５，无统计学显著差异，具体结果见表１。　

基因的大量丢失最终导致Ｙ染体的消亡以至影响到雄性个　

体的存在？这一命题曾经在科学界引起了很大的争议。关于　

表１两组间大Ｙ核型检出率的比较　大Ｙ染体核型是否对男性生育力造成影响，正是随着这种对　

Ｙ染体遗传变迁趋势的争议而逐渐被研究学界所关注。基于　

人类Ｙ染体很大部分是异染质，极易发生形态学变化，异　

染质中ＤＮＡ过多重复很容易造成这种Ｙ染体长度的增　

加　，故也有的研究认为大Ｙ是一种正常的多态性变异，并　

注：Ｐ＞０．０５　

无临床意义　。但是，细胞遗传学研究发现，Ｙ染体长臂的　

变异与男性生精障碍有密切关系”　“　，因为ＤＮＡ的过多重复　

２．３　大Ｙ核型临床效应分析　

可能产生剂量效应，影响正常的有丝分裂发生程序，基因调节　

对所有大Ｙ核型检出者进行临床分析，不仅仅表现出无精　

及细胞分化异常。因此，也有观点认为大Ｙ表现出临床效应。　

症、少、弱精症等临床效应，导致男性不育；同时，在Ａ组，研究　

由于正常生育子代的男性很少去做染体检查，故正常人中　

对象已排除配偶的内分泌、免疫、感染及外生殖器解剖异常等　

大Ｙ的发生率文献报道非常不一致，所以，关于大Ｙ的临床意　

器质性病因，并基于配偶的染体核型分析正常，大Ｙ核型对　

义如何目前并没有定论。　

男性生育力的影响还间接地体现在其配偶胚胎停育、自然流产　

本研究在男性不育组共检出大Ｙ核型２１例，占大Ｙ检出　

等不良妊娠结局上。结果见表２。　

总数的３０．８７％，临床效应主要表现为少、弱精症及无精症等。　

在不良孕产结局组检出大Ｙ核型４７例，占大Ｙ检出总数的　

表２大Ｙ染体核型的临床效应分析　

６９．１３％，临床效应为胚胎停育、自然流产等。两组大Ｙ的检出　

率分别为２．５８％及３．５４％，比较并不存在统计学差异（Ｐ＞　

０．０５）。事实上，广义的男性生殖功能障碍包括患者能使得女　

方受孕但不能生产健康活婴。因此，大Ｙ对不良孕产结局有否　

影响也值得关注。　

本研究发现大Ｙ核型者临床表现为生育力低下，如弱精症、少　

精症及无精症等，以及配偶的自然流产及胚胎停育等不良妊娠结局　

（详见研究结果表１）。提示大Ｙ核型可能具有一定的临床效应。　

调控机制可能与大Ｙ长臂异染质区的串联重复序列ＤＮＡ过多　

的重复导致基因调控及细胞生长分化异常有关　。大Ｙ核型的临　

床效应值得深入分析。何湘娇等　的研究提示，有一部分大Ｙ　

核型并没有明显临床表现，本研究亦是发现有ｌ１例大Ｙ核型者的　

配偶羊水穿刺显示胎儿亦是大Ｙ核型（占大Ｙ总数的１６％），虽然　

亲代没有明显的临床表现。但是，相关报道提示大Ｙ核型与癫痫，　

先天性智力低下、大脑发育不全、多动症等疾病都有密切关　

系　。所以，从优生优育的角度，即使夫妻双方临床表型无异常，　

羊水穿刺显示胎儿大Ｙ核型者也应引起足够重视，需要通过后续　

深入研究解析大Ｙ对子代健康的长期影响。　

・６６・　中国性科学２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｎａｒｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　

［５］　张清健，郑立新，田佩玲，等．人类男性Ｙ染体变异对男性生育力影　

响的临床分析．中国计划生育学杂志，２ＯＯ６，５（１２７）：２８９—２９２．　

［６］　杨元，张思仲．Ｙ染体变异与男性不育．中华医学遗传学杂志，　

２０１０，２７（３）：２７６—２８０．　

但是，大Ｙ遗传多态性对生精功能调控的详细机制还有待于　

进一步解析，具体的分子生物学机制并不清楚。随着遗传学、基因　

组学、细胞及分子生物学等各学科的相互交叉与渗透，对大Ｙ染　

体与男性不育的关联将会有更深入的认识，同时也将为男性不育的　

治疗提供新的思路。大Ｙ染体对男性生育力及妊娠过程的调控　

机制还有待于在分子生物学层面进行深＾研究　．１７＿。　

由于缺乏正常人中大Ｙ检出率的详实数据，因为正常生　

育健康活婴的男性很少去做染体分析，所以男性不育及不良　

孕产结局中大Ｙ检出率与正常人携带者的比较还有待于深　

入探讨。但本研究基于回顾性临床分析发现，大Ｙ核型可能表　

现出一定的临床效应，如男性不育症、配偶的不良妊娠结局等，　

值得临床上深入研究。　

综Ｅ所述，大Ｙ核型也许不仅仅是一种遗传多态性，而是可能　

具备一定的临床效应。大Ｙ对男性不育及不良妊娠结局的关联需　

［７］　沈婉英．汉族男性Ｙ染体相对长度１５２例分析．遗传与疾病，　

１９９０，７（１）：３７．　

［８］　周焕庚，等．人类染体．北京：科学出版社，１９８７．　

［９］　唐文豪，姜辉，马潞林，等．非梗阻性无精子症患者睾丸活检组织　

细胞悬液检查与病理组织学检查精子检出率的差异性研究．中　

华男科学杂志，２０１３，１９（１）：６８—７１．　

［１Ｏ］　何湘娇，吴嵩龄，陈勇，等．长沙地区大Ｙ染体核型９８例临床　

效应．中国优生与遗传杂志，２０１０，１８（２）：５ｌ，１３６．　

张凤芹，张清泉．８０例不育男性大Ｙ染体初步分析．生殖医学　

杂志，２０１２，２１（２）：１７３—１７４．　

［１２］　范玲玲．大Ｙ染体临床效应及其形成机理初步研究．山东大　

学：妇产科学（生殖医学）学位论文，２０１０．　

要在更多样本量及更高证据级别的研究中进一步论证及评估。　

（致谢：感谢北大医院统计教研室李雪迎教授、华东师范大　

学医学统计中心执行副主任徐进副教授及赵华东博士在统计　

学方面给予的帮助。）　

参考文献　

［１６］　

［１］姜辉，田杨，黄锦，等．重视染体基因缺陷对男性生育的影响．　

北京大学学报（医学版），２０１２，４４（４）：５０４—５０６．　

［１３］　ＫＩ＿－坡，秦达念．Ｙ染体与男性不育关系的研究进展．中华男　

科学杂志，２００７，１３（６）：５４２—５４５．　

［１４］　张静，刘俊俊，霍满鹏，等．大Ｙ染体的细胞遗传学研究及其临　

床效应分析．延安大学学报（医学科学版），２００９，７（２）：５—６．　

［１５］　田佩玲，叶嘉玲，陈平乐，等．大Ｙ体核型３７６例分析．中国男　

科学杂志，２００４，１８（２）：３２—３３．　

Ｂａｌｋａｎ　Ｍ，Ｔｅｋｅｓ　Ｓ，Ｇｅｄｉｋ　Ａ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｅ　ａｎｄ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｍｉ—　

ｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　ｉｆｅｒｔｎｉｌｅ　ｍａｌｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｏｌｉｇｏｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ　

ｎｄ　Ａｚａｃｓｐｅｒｏｍｉａ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ　Ｔｕｒｋｅｙ．Ｊ　Ａｓｓｉｓｔ　ＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２００８　

［２］Ｓｋａｌｅｔｓｋｙ　Ｈ，Ｋｕｒｏｄａ—Ｋａｗａｇｕｃｈｉ　Ｔ，Ｍｉｎｘ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｍａｌｅ—ｓｐｅ－　

（２５）：５５９—５６５．　

ｅｉｉｆｃ，￣ｇｉｏｎｏｆｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｉｓ　ａ　ｍｏｓａｉｃ　ｏｆ　ｄｉｓｃｒｅｔｅ　ｓｅ一　

ｑｕｅｎｅｅ　ｃｌａｓｓｅｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２０００（４２３）：８２５—８３７．　

［１７　３　

Ｒａｏ　Ｌ，Ｍｕｒｔｈｙ　Ｋ，Ｂａｂｕ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｉｎｖｅｒｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　ａ　ｎｏｖｅｌ　

ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｓ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈ　

［３］　Ｃｈａｎｇ　ＰＬ，Ｓａｎｅｒ　ＭＶ，Ｂｒｏｗｎ　Ｓ．Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｍｉｅｒｏｄｅｌｅｉｆｏｎｉｎ　ａ　ｆａｔｈｅｒ　

ａｎｄ　ｈｉｓ　ｆｏｕｒ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｅｉｓＩｓ．Ｈｕｍ　Ｒｅｐｒｅｄ。１９９９。１４（１１）：２６８９—２６９４．　

Ｉｎｄｉａ．Ａｒｃｈ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２００５（２７２）：２７３—２７７．　

（收稿１３期：２０１３—１０—０８）　

［４］董嫒，武婧，杜１３成，等．男性生殖异常患者Ｙ染体异常及ＡＺＦ　

微缺失分析．中华检验医学杂志，２０１３，３６（１）：５０—５２．　

・生殖健康・　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．０１．０２４　

ＨＰＶ对生殖系统影响的研究进展　

查树伟　

江苏省计划生育科学技术研究所生殖健康研究中心，南京２１００３６　

【摘要】人头瘤病毒（ＨＰＶ）感染可引发生殖系统的疣变以及恶性肿瘤。其中高危型ＨＰＶ的感染　

导致了约７０％的女性宫颈癌。ＨＰＶ病毒蛋白可通过调节细胞基因组的稳定性、转录活性、泛素化途径和细　

胞代谢等机制诱发癌症。同时ＨＰＶ的持续慢性感染和免疫应答的紊乱也与官颈癌的发生相关。本文对　

ＨＰＶ感染对生殖系统健康的影响、ＨＰＶ病毒分子结构、ＨＰＶ病毒蛋白的致癌的机制以及宿主对于ＨＰＶ感染　

的免疫应答的近期研究进展进行了综述，并总结展望了ＨＰＶ相关生殖系统疾病的预防和治疗的前景。　

【关键词】人头瘤病毒；尖锐湿疣；宫颈癌；免疫疫苗　

【作者简介】查树伟（１９５８一），男，副主任医师，主要从事生殖健康、免疫　

学及男科临床与研究工作。