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抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流病的研究进展

-

2022年4月24日发(作者:椎间盘膨出治疗方法)

国际消化病杂志

2

,,,,

021

年

12

月第

41

卷第

6

期

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

g

D

·

409

·

·综述·

抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流

病的研究进展

钟梓尤

 

张

 

斌

 

郭绍举

 

李

 

健

摘要】是一种消化系统常见疾病,治疗首选质子泵抑制剂

GERD

)

  

【

 

胃食管反流病(

(),但有

4PPI0%

的患者经标准剂量

PPI

治疗后难以控制症状。近年来由

Inoue

教授提

出的内镜下抗反流黏膜切除术()具有疗效较好、操作简便、费用低廉、并发症较少

ARMS

但其尚处于探索阶段。该文就内镜下

A

等优势,

RMS

治疗难治性胃食管反流病

(的机制、有效性及安全性等方面的研究进展作一综述,并探讨其可行性。

rGERD

)

【关键词】胃食管反流病;研究进展

 

抗反流黏膜切除术;

:/

DOI10.3969.issn.1673534X.2021.06.004

j

是一种由胃十二指肠

ERD

)

  

胃食管反流病(

G

内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的

疾病,反流和烧心是较常见的症状。

GERD

的患病

率具有地域差异性,欧美国家的患病率为

10%

~

虽然东亚地区的患病率较低(

30%

,

2.5%

~

[],但近

27.8%

)

0

年来呈持续升高趋势1。调整生活

方式、应用质子泵抑制剂()是目前

GPPIERD

治疗

的首选方法,但有约

40%

的患者对标准剂量

PPI

治

]

23疗的效果不满意[。将经双倍剂量的

PPI

治疗

皮内瘤变的

Barrett′s

食管患者施行贲门环周黏膜

切除后,发现患者伴有的胃食管反流症状(反复的

胸痛及反流)得到了明显缓解,在术后为期

10

年的

随访中这些症状均未复发且无需

P

由此

PI

治疗,

于

2Inoue

教授团队进行了初步的临床研究,

014

年

正式提出将内镜下

ARMS

应用于

rGERD

治疗的

]

6可行性[。

总体而言,

ARMS

是应用内镜下黏膜切除术

(或内镜黏膜下剥离术(方法在食管胃

EMR

)

ESD

)

结合部()进行黏膜切除,具体手术操作步

EGJ

]

67:()沿贲门小弯侧进行黏膜标记;()将亚甲骤[12

周,反流症状无明显改善的

G812ERD

定义为难

~

[]

4治性胃食管反流病(。对于难治性及难

rGERD

)

以耐受长期药物治疗的患者,抗反流手术是一种治

腹腔镜胃底折叠术是目前较常用的手术方疗选择,

式,但由于术后并发症发生率及复发率较高,近

10

年来手术量逐年下降,患者及医生已谨慎选择外科

]

5。随着内镜设备及技术的飞跃发展,内镜下手术[

蓝

+0.9%NaCl

混合溶液沿标记点外侧黏膜下行多

点注射,使黏膜充分抬举;()翻转镜身,沿贲门小

3

弯侧行

EMR

或

E

切除约

1

//

SD

,

234

周新月形黏

~

膜,保留大弯侧贲门阀瓣,切除长度约

3c

以

Em

,

GJ

为界,包含食管侧

1cm

和胃侧

2cm

。

[]利用

EARMS

治疗的作用机制6:

RM

或

ESD

术后创面瘢痕收缩的原理,

EGJ

小弯侧因术后瘢痕

抗反流手术治疗

r

其

GERD

成为新兴的研究热点,

中内镜下抗反流黏膜切除术(具有疗效较

ARMS

)

好、操作简便、费用低廉、并发症较少等优势。本文

就内镜下

ARMS

治疗

rGERD

的研究进展作一

综述。

1犚犕犛

治疗的操作方法及作用机制

 

犃

2003

年日本

Inoue

教授对

1

例伴有高级别上

518000

 

作者单位:

 

深圳市中医院脾胃病科

李健,:

Emailliian0092163.com

 

通信作者:

@j

形成而收缩,可有效收紧贲门口,增高食管下括约

肌()的压力,而保留

ELESGJ

大弯侧即

His

角可在

一定程度上保持和(或)重建稳固的抗反流阀瓣,从

而可重塑抗反流屏障,减少反流事件发生。

2犚犕犛

治疗的疗效

 

犃

2.1ERD

症状改善情况

 

G

[]Inoue

等6在

2014

年首次进行了关于

ARMS

治疗

r

纳入

1GERD

患者的临床初步研究,

0

例无食

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·

410

·国际消化病杂志

2

,,,,

021

年

12

月第

41

卷第

6

期

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

g

D

管裂孔疝的

r

术后患者的

GGERD

患者,

ERD

症状

明显改善,

DeMeester

评分中的烧心从

2.7

分降至

),反流从术前

20.3

分(

犘=0.0022.5

分降至

0.3

分

[](。

Y犘=0.0022

)

oo

等8的前瞻性观察研究为

33

例

r

,术

GERD

患者施行了透明帽辅助下的

ARMS

后随访

6

个月,结果显示患者的胃食管反流病问卷

(中症状评分中位数从术前

1GERDQ

)

1.6

分降至

术后

6

分(),

犘

<

0.00124hPH

值

DeMeester

评分

中位数从术前

11.6

分降至术后

4.0

分(

犘

<

]

9)。贺德志等[的回顾性研究纳入了

10.0018

例应

用

A

术后随访

4

~

3RMS

治疗的

rGERD

患者,

4

个

月,结果显示有

1

患者的反流、烧心症

6

例(

88.9%

)

分和平均

GERDHRQL

评分均较术前有明显改善,

差异均有统计学意义()。

犘

均

<

0.05

综上所述,

ARMS

治疗对改善

rGERD

患者的

烧心、反流等症状疗效较好,术后随访

3

个月、

6

个

月及

1

但尚缺乏长期随访数据及

2

个月的疗效确定,

对

GERD

食管外症状疗效的数据。

2.2

 

内镜下情况

[]Inoue

教授6的研究中,

rGERD

患者经

ARMS

治疗后

2

个月复查内镜,结果显示平均胃食管阀瓣

(分级明显改善,从术前

3GEFV

)

.2

级降至术后

1.2

[]级(。

Y犘=0.0152

)

oo

等8应用

ARMS

治疗

术前平均

rGERD

患者的研究显示了相似的结果,

术后第

6

个月降至

1

级(

GEFV

分级为

3

级,

犘

<

);此外,通过内镜下功能性腔道成像探针

0.001

()技术测量的平均

EEndoFLIPGJ

扩张指数从术前

]

9)。贺德志等[的

19

分降至术后

13.9

分(

犘

<

0.001

研究中,术后

2

个月复查内镜显示,所有

rGERD

患

状较术前明显改善,平均

GERDQ

评分也从术前

两者差异有统计学意义

12.75

分降至术后

6.43

分,

()。

犘

<

0.01

[]

0的前瞻性研究纳入

6

例

2019

年魏舒纯等1

经

A

结果显

rGERD

患者,

RMS

治疗后随访

6

个月,

示患者术前

G

)分,术后

ERDQ

评分为(

12.5±0.7

者的贲门均较术前缩紧,

16

例反流性食管炎患者较

]

10术前明显好转,黏膜糜烂愈合。魏舒纯等[的研究第

3

个月为()分,术后第

6

个月为(

7.0±0.64.0±

分,差异均有统计学意义(;平均

1.0

)

犘

<

0.01

)

分,术后第

3DeMeester

评分术前为(

41.7±10.2

)

个月为(分,术后第

6

个月为(

19.5±4.3

)

11.2±

)分,术后第

6

个月评分与术前评分的差异有统

2.3

)。计学意义(

犘

<

0.05

[]

1印度学者

P

的单中心前瞻性观察研究

atil

等1

中,

6

例

rGERD

患者在

ARMS

术后

6

个月时的

差异有统计学意义(

GEFV

分级与术前相比,

犘

<

),且

6

例患者的内镜下反流性食管炎表现均较

0.05

术前明显好转。上述研究表明,短期随访显示,

rGERD

患者经

ARMS

治疗后

2

个月、

6

个月时的

食管炎均明显

GEFV

分级情况均较术前明显改善,

愈合。

2.3H

监测情况

 

食管

p

24h

食管

p

H

监测能客观反映食管酸暴露及反

][]

14流情况[。

Inoue

等6观察

10

例经

ARMS

治疗的

纳入了

6

结果

2

例

rGERD

患者并施行

ARMS

治疗,

其显示术后患者的

GERD

相关症状均有明显好转,

中

4

的平均

D5

例(

72.6%

)

eMeester

评分从术前

),其中

476.8

分降至术后

14.3

分(

犘

<

0.0014

例的

平均

GERDQ

评分也从术前

10.6

分降至术前

3.4

分()。

犘

<

0.001

[]

2美国学者

H

的回顾性研究纳入了

1edber9

g

等1

H

<

4

的时间占比从术前

rGERD

患者,

24h

食管

p

胆汁反流时间占比从术前

29.1%

降至术后

3.1%

,

[]所有

52%

降至术后

4%

。贺德志等9的研究显示,

18

例

rGERD

患者

24h

食管

p

4

的时间占比由

H

<

ARMS

术前(

6.42±1.37

)

%

降至术后(

2.70±

例

G

结果显示术后有

1ERD

患者并分析病例资料,

3

例(患者的

G68.4%

)

ERD

相关症状有明显改善且停

用了

P

;术后随访

6

个月,平均

GPIERD

健康相关生

存质量量表(评分从术前(

GERDHRQL

)

21.6±

)分降至术后()分(),反流

15.17.9±5.1犘=0.0282

症状指数()从术前()分降至术后

RSI22.4±13.2

()分();然而,术后有

6

例患者

9.1±3.9犘=0.0168

其中

3

例转行腹腔镜下的

GERD

症状未见明显好转,

]

13手术治疗。孙萍胡等[的研究纳入了

6

例

rGERD

)总反流事件由术前()次减

0.88%

,

156.56±41.22

至术后()次,术前与术后的差异均有

43.78±19.68

]

10统计学意义()。魏舒纯等[的研究中,

犘

均

<

0.01

6

例

rGERD

患者在

ARMS

术后

6

个月时平均

p

H

<

4

的时间占比由术前(

11.6±2.7

)

%

降至(

3.6±

)差异有统计学意义()。上述研究

1.0%

,

犘

<

0.05

结果表明,

ARMS

治疗可减少

rGERD

患者的食管

酸暴露时间及反流事件的发生。患者行

A

结果显示术后第

6

个月

RRMS

治疗,

SI

评

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国际消化病杂志

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,,,,

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年

12

月第

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卷第

6

期

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

g

D

·

411

·

2.4RMS

术后

PPI

应用情况

 

A

[]Yoo

等8的前瞻性观察研究中,

33

例

rGERD

患者在

A

结果显示

6RMS

术后随访

6

个月,

3%

的

患者在术后

6

个月时停用了

PPT

,

30%

的患者减少

[]

1了

P

在

A

术后

PI

用量。

Patil

等1RMS

术后随访,

仍需用

PPI

维持治疗

GERD

相关症状。魏舒纯

]

10的研究中,有

2

例环贲门

3

/等[4

周黏膜切除的

rGERD

患者于

ARMS

术后

1

个月时出现进食梗

阻,分别行

2

次和

1

次内镜下探条扩张治疗后恢复。

其他较少见的

ARMS

术后并发症如肺部感染,

Patil

]

11等[的研究中,有

3

例(

4.8%

)

rGERD

患者在停

2

个月时,

62

例

rGERD

患者中有

43

例(

69.4%

)

用

P

,应用低剂量

PPI12

例(

19.3%

)

PI

维持治疗,

仅有

7

例(仍需标准剂量

P

术后

111.3%

)

PI

治疗;

2

个月时,停用

P

,间歇

38

例(

61.3%

)

PI8

例(

12.9%

)

]

10使用

P

。魏舒纯等[的研究中,

PI6

例

rGERD

患者

给予抗生素治疗后痊

ARMS

术后发生吸入性肺炎,

愈。

A

但多

RMS

治疗中虽难以避免并发症的发生,

数并发症是可以预防的,并且可经内镜下治疗缓解。

4犚犕犛

的优势和存在的问题

 

犃

4.1RMS

的优势

 

A

自

2014

年

Inoue

教授提出

ARMS

治疗

GERD

的可行性以来,已有多项临床研究验证了

ARMS

治

]

813疗的有效性和安全性[,其具有如下优势:()无

1

中有

4

例于术后

6

个月时停用

P

,

PI2

例

PPI

减量。

上述研究提示,

ARMS

治疗可明显减少

rGERD

患

者的

P

在术后

2

个月、

PI

使用剂量,

6

个月及

12

个

月的短期随访中均疗效确定。

3犚犕犛

治疗的安全性

 

犃

3.1

 

术中并发症

因

ARMS

是应用

EMR

或

ESD

的手术方式切

除贲门部分黏膜促使瘢痕形成,从而达到重塑抗反

流屏障的目的,故其术中并发症与

EMR

或

ESD

的

]

1516术中并发症相同[:()出血

 

是内镜下治疗的

1

需使用专用或特殊器械,操作简便;()该术式只剥

2

离了黏膜层,手术风险较小,术中、术后并发症较

少;()术后并

3ARMS

术式不改变

EGJ

的解剖结构,

发症发生风险较低;()不

4ARMS

术为无切口操作,

会影响在必要时施行其他抗反流手术,如术后对疗

效不满意时追加外科手术治疗。

4.2RMS

存在的问题

 

A

值得注意的是,目前

ARMS

的相关研究均为短

[]

8期疗效观察,指出

AShimamura

等1RMS

并非完

主要并发症,包括术中急性出血和迟发性出血,研

究表明出血的总体发生率为

0

多数

.5%

~

13.8%

,

出血可在内镜下成功止血,

ARMS

治疗

GERD

的研

究中所有术中出血的病例均在内镜下成功止

]

812血[。()穿孔

 

一项应用

E2SD

治疗早期胃癌的

仍有许多问题亟待解决。美,

4.2.1

 

ARMS

治疗的适应证

 

美国胃肠病协会

(的内镜干预治疗

G

超过

AGA

)

ERD

专家建议中,

80%

的专家认为

ARMS

不适用于食管裂孔疝

>

[][]

90。对

53cm

的患者1Inoue26

例

rGERD

患者施

行

A

发现

ARMS

治疗,

RMS

不适用于伴有长的滑

动性食管裂孔疝的

G

其机制可能是食管

ERD

患者,

裂孔疝较长时,、膈肌脚及

HLESis

角的抗反流屏障

均受损,此时腹腔镜下手术恢复

EGJ

正常解剖结构

[]

1的位置至关重要。

M

在为

1

例

rin

等2GERD

患者

大型多中心回顾性研究显示,

ESD

术中穿孔发生率

]

17多数在内镜下成功处理[。

P

为

0.5%

~

4.1%

,

atil

]

11等[的研究中,有

3

/

.2%

(

262

)

rGERD

患者在

其中

1

例在应用止血夹闭合

ARMS

术中出现穿孔,

创面时发生穿孔,另

1

例考虑因带有透明帽的内镜

先端插入食管时发生撕裂而导致颈段食管穿孔。

3.2

 

术后并发症

ARMS

术后并发症主要为术后狭窄引起的吞

[]咽困难。

Inoue

等6的研究中,

2

例行贲门全周黏膜施行

A

利用金属夹联合尼龙绳荷包缝合

RMS

术前,

收紧贲门周围黏膜,临时模拟术后状态以观察症状

缓解情况,再依据患者意见决定是否施行手术,此

方法操作简便且可逆,或可成为有效保障术后疗效

的预实验方案。此外,完善术前检查对筛选合适的

患者十分重要,如胃镜检查及活体组织病理检查、

高分辨率食管测压等可用于筛

24h

食管

p

H

监测、

除嗜酸性食管炎、食管运动障碍等不适用于

ARMS

治疗的患者。

切除的

r

在术后

3

个月

GERD

患者术后发生狭窄,

[]

1内经多次内镜下球囊扩张治疗后缓解。

Patil

等1

的研究中,

ARMS

术后随访显示,

5

例(

8%

)

rGERD

患者出现吞咽困难,经单次内镜下球囊扩张治疗后

[]

2缓解。

H

的研究中,

edber3

例(

16%

)

rGERD

g

等1

患者在

A

其中

2

例经内镜

RMS

术后出现吞咽困难,

下球囊扩张治疗后完全缓解,并停用了

P

,其余

1PI

例经内镜下球囊扩张治疗后吞咽困难症状缓解,但

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·

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·国际消化病杂志

2

,,,,

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年

12

月第

41

卷第

6

期

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

g

D

,

therealchallenein

g

astroesohaealinhibitorresistance

gpg

,

2

,

1

:

refluxdisease

[

J

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p

um

g

Y

pp

inhibitorrefractorinessinChinese

p

atientswithnonerosive

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roton

p

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(

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J.Dindosc2020325745752.

g

E

12HedberuchtaK

,

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g

HM

,

K

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:

y

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(

withvideo

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J

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g

astricendoscoicsubmucosaldissectionforearl

ppy

4.2.2

 

术中黏膜切除的范围

 

术后发生狭窄的风

[]

1险与术中黏膜切除的范围相关,推测黏

Patil

等1

/膜切除范围超过远端食管环周

23

可能导致狭窄。

有

2

例

rInoue

等的研究中,

GERD

患者施行了食

术后均发生狭窄,需多次球囊扩管全周黏膜切除,

张治疗。另有研究结果显示,食管黏膜剥离范围

>

环周

3

/

4

的患者的狭窄发生率高达

76%

~

100%

,

而食管环周

1

//

24

黏膜剥离的狭窄发生率仅为

~

3

且无严重狭窄发生,经内镜下球囊扩张治

11.5%

,

]

22疗可缓解[。因此尽量保留食管环周

1

/

4

以上的

黏膜,可能是预防术后严重狭窄发生的有效手段。

然而,需注意的是,黏膜切除不足可能会导致

GEFV

]

9松弛以致难以达到治疗效果。贺德志等[的研究

[]

6

中,/

2

例

ARMS

术中行环周

12

黏膜切除的

rGERD

患者术后反酸烧心症状的缓解并不明显,仍需用原

认为可能与黏膜切除较少相剂量

PPI

维持治疗,

关,指出术中根据贲门松弛程度宜选择切除食管环

[]

2周

2

//的研究对

3

~

34

黏膜。然而,

Hedber

g

等1

//

19

例

rGERD

患者行食管环周

2334

黏膜切除,

~

结果有

6

例(患者的疗效不佳,这提示需严格

31%

)

把握手术适应证。

4.2.3RMS

操作过程的规范性

 

许多研究采用

 

A

]

811。了透明帽辅助下

EMR

分片切除黏膜的方法[

[]

3的研究应用套结扎装置进行分片黏膜

Monino

等2

切除,同样取得了预期疗效。此外,许多研究也尝

相较于

E

试了

ESD

治疗,

RM

,

ESD

的操作时间较

长、技术要求较高、术中并发症发生风险较高,目前

尚缺乏各种手术方式疗效等的对比研究。

5

 

结语

综上所述,

ARMS

可有效改善

rGERD

患者的

烧心、反流等症状,明显减少术后

PPI

的使用剂量,

内镜下可见

G

食管炎愈合,并且得

EFV

分级改善,

到

24h

食管

p

RMSH

监测等客观指标的验证。

A

是一种安全、有效、相对简便的术式,在临床实践中

还存在诸多问题亟待解决,今后需多开展大样本、

多中心、随机对照、长期随访的可靠临床研究,以评

估

ARMS

对

rGERD

的治疗价值。

参

 

考

 

文

 

献

,,

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,

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Copyright©博看网htsReserved.

国际消化病杂志

2

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021

年

12

月第

41

卷第

6

期

 

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本文编辑:林磊)(

(上接第

399

页)

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(收稿日期:)

20210311

(本文编辑:周骏)

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