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抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流病的研究进展

-

2022年4月24日发(作者:椎间盘膨出治疗方法)

国际消化病杂志

,,,,

021

12

月第

41

卷第

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

·

409

·

·综述·

抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流

病的研究进展

钟梓尤

 

 

 

郭绍举

 

 

摘要】是一种消化系统常见疾病,治疗首选质子泵抑制剂

GERD

  

 

胃食管反流病(

(),但有

4PPI0%

的患者经标准剂量

PPI

治疗后难以控制症状。近年来由

Inoue

教授提

出的内镜下抗反流黏膜切除术()具有疗效较好、操作简便、费用低廉、并发症较少

ARMS

但其尚处于探索阶段。该文就内镜下

等优势,

RMS

治疗难治性胃食管反流病

(的机制、有效性及安全性等方面的研究进展作一综述,并探讨其可行性。

rGERD

【关键词】胃食管反流病;研究进展

 

抗反流黏膜切除术;

:/

DOI10.3969.issn.1673534X.2021.06.004

是一种由胃十二指肠

ERD

  

胃食管反流病(

内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的

疾病,反流和烧心是较常见的症状。

GERD

的患病

率具有地域差异性,欧美国家的患病率为

10%

虽然东亚地区的患病率较低(

30%

2.5%

[],但近

27.8%

年来呈持续升高趋势1。调整生活

方式、应用质子泵抑制剂()是目前

GPPIERD

治疗

的首选方法,但有约

40%

的患者对标准剂量

PPI

23疗的效果不满意[。将经双倍剂量的

PPI

治疗

皮内瘤变的

Barrett′s

食管患者施行贲门环周黏膜

切除后,发现患者伴有的胃食管反流症状(反复的

胸痛及反流)得到了明显缓解,在术后为期

10

年的

随访中这些症状均未复发且无需

由此

PI

治疗,

2Inoue

教授团队进行了初步的临床研究,

014

正式提出将内镜下

ARMS

应用于

rGERD

治疗的

6可行性[。

总体而言,

ARMS

是应用内镜下黏膜切除术

(或内镜黏膜下剥离术(方法在食管胃

EMR

ESD

结合部()进行黏膜切除,具体手术操作步

EGJ

67:()沿贲门小弯侧进行黏膜标记;()将亚甲骤[12

周,反流症状无明显改善的

G812ERD

定义为难

[]

4治性胃食管反流病(。对于难治性及难

rGERD

以耐受长期药物治疗的患者,抗反流手术是一种治

腹腔镜胃底折叠术是目前较常用的手术方疗选择,

式,但由于术后并发症发生率及复发率较高,近

10

年来手术量逐年下降,患者及医生已谨慎选择外科

5。随着内镜设备及技术的飞跃发展,内镜下手术[

+0.9%NaCl

混合溶液沿标记点外侧黏膜下行多

点注射,使黏膜充分抬举;()翻转镜身,沿贲门小

弯侧行

EMR

切除约

//

SD

234

周新月形黏

膜,保留大弯侧贲门阀瓣,切除长度约

3c

Em

GJ

为界,包含食管侧

1cm

和胃侧

2cm

[]利用

EARMS

治疗的作用机制6:

RM

ESD

术后创面瘢痕收缩的原理,

EGJ

小弯侧因术后瘢痕

抗反流手术治疗

GERD

成为新兴的研究热点,

中内镜下抗反流黏膜切除术(具有疗效较

ARMS

好、操作简便、费用低廉、并发症较少等优势。本文

就内镜下

ARMS

治疗

rGERD

的研究进展作一

综述。

1犚犕犛

治疗的操作方法及作用机制

 

2003

年日本

Inoue

教授对

例伴有高级别上

518000

 

作者单位:

 

深圳市中医院脾胃病科

李健,:

Emailliian0092163.com

 

通信作者:

@j

形成而收缩,可有效收紧贲门口,增高食管下括约

肌()的压力,而保留

ELESGJ

大弯侧即

His

角可在

一定程度上保持和(或)重建稳固的抗反流阀瓣,从

而可重塑抗反流屏障,减少反流事件发生。

2犚犕犛

治疗的疗效

 

2.1ERD

症状改善情况

 

[]Inoue

等6在

2014

年首次进行了关于

ARMS

治疗

纳入

1GERD

患者的临床初步研究,

例无食

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·

410

·国际消化病杂志

,,,,

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12

月第

41

卷第

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

管裂孔疝的

术后患者的

GGERD

患者,

ERD

症状

明显改善,

DeMeester

评分中的烧心从

2.7

分降至

),反流从术前

20.3

分(

犘=0.0022.5

分降至

0.3

[](。

Y犘=0.0022

oo

等8的前瞻性观察研究为

33

,术

GERD

患者施行了透明帽辅助下的

ARMS

后随访

个月,结果显示患者的胃食管反流病问卷

(中症状评分中位数从术前

1GERDQ

1.6

分降至

术后

分(),

0.00124hPH

DeMeester

评分

中位数从术前

11.6

分降至术后

4.0

分(

9)。贺德志等[的回顾性研究纳入了

10.0018

例应

术后随访

3RMS

治疗的

rGERD

患者,

月,结果显示有

患者的反流、烧心症

例(

88.9%

分和平均

GERDHRQL

评分均较术前有明显改善,

差异均有统计学意义()。

0.05

综上所述,

ARMS

治疗对改善

rGERD

患者的

烧心、反流等症状疗效较好,术后随访

个月、

月及

但尚缺乏长期随访数据及

个月的疗效确定,

GERD

食管外症状疗效的数据。

2.2

 

内镜下情况

[]Inoue

教授6的研究中,

rGERD

患者经

ARMS

治疗后

个月复查内镜,结果显示平均胃食管阀瓣

(分级明显改善,从术前

3GEFV

.2

级降至术后

1.2

[]级(。

Y犘=0.0152

oo

等8应用

ARMS

治疗

术前平均

rGERD

患者的研究显示了相似的结果,

术后第

个月降至

级(

GEFV

分级为

级,

);此外,通过内镜下功能性腔道成像探针

0.001

()技术测量的平均

EEndoFLIPGJ

扩张指数从术前

9)。贺德志等[的

19

分降至术后

13.9

分(

0.001

研究中,术后

个月复查内镜显示,所有

rGERD

状较术前明显改善,平均

GERDQ

评分也从术前

两者差异有统计学意义

12.75

分降至术后

6.43

分,

()。

0.01

[]

0的前瞻性研究纳入

2019

年魏舒纯等1

结果显

rGERD

患者,

RMS

治疗后随访

个月,

示患者术前

)分,术后

ERDQ

评分为(

12.5±0.7

者的贲门均较术前缩紧,

16

例反流性食管炎患者较

10术前明显好转,黏膜糜烂愈合。魏舒纯等[的研究第

个月为()分,术后第

个月为(

7.0±0.64.0±

分,差异均有统计学意义(;平均

1.0

0.01

分,术后第

3DeMeester

评分术前为(

41.7±10.2

个月为(分,术后第

个月为(

19.5±4.3

11.2±

)分,术后第

个月评分与术前评分的差异有统

2.3

)。计学意义(

0.05

[]

1印度学者

的单中心前瞻性观察研究

atil

等1

中,

rGERD

患者在

ARMS

术后

个月时的

差异有统计学意义(

GEFV

分级与术前相比,

),且

例患者的内镜下反流性食管炎表现均较

0.05

术前明显好转。上述研究表明,短期随访显示,

rGERD

患者经

ARMS

治疗后

个月、

个月时的

食管炎均明显

GEFV

分级情况均较术前明显改善,

愈合。

2.3H

监测情况

 

食管

24h

食管

监测能客观反映食管酸暴露及反

][]

14流情况[。

Inoue

等6观察

10

例经

ARMS

治疗的

纳入了

结果

rGERD

患者并施行

ARMS

治疗,

其显示术后患者的

GERD

相关症状均有明显好转,

的平均

D5

例(

72.6%

eMeester

评分从术前

),其中

476.8

分降至术后

14.3

分(

0.0014

例的

平均

GERDQ

评分也从术前

10.6

分降至术前

3.4

分()。

0.001

[]

2美国学者

的回顾性研究纳入了

1edber9

等1

的时间占比从术前

rGERD

患者,

24h

食管

胆汁反流时间占比从术前

29.1%

降至术后

3.1%

[]所有

52%

降至术后

4%

。贺德志等9的研究显示,

18

rGERD

患者

24h

食管

的时间占比由

ARMS

术前(

6.42±1.37

降至术后(

2.70±

结果显示术后有

1ERD

患者并分析病例资料,

例(患者的

G68.4%

ERD

相关症状有明显改善且停

用了

;术后随访

个月,平均

GPIERD

健康相关生

存质量量表(评分从术前(

GERDHRQL

21.6±

)分降至术后()分(),反流

15.17.9±5.1犘=0.0282

症状指数()从术前()分降至术后

RSI22.4±13.2

()分();然而,术后有

例患者

9.1±3.9犘=0.0168

其中

例转行腹腔镜下的

GERD

症状未见明显好转,

13手术治疗。孙萍胡等[的研究纳入了

rGERD

)总反流事件由术前()次减

0.88%

156.56±41.22

至术后()次,术前与术后的差异均有

43.78±19.68

10统计学意义()。魏舒纯等[的研究中,

0.01

rGERD

患者在

ARMS

术后

个月时平均

的时间占比由术前(

11.6±2.7

降至(

3.6±

)差异有统计学意义()。上述研究

1.0%

0.05

结果表明,

ARMS

治疗可减少

rGERD

患者的食管

酸暴露时间及反流事件的发生。患者行

结果显示术后第

个月

RRMS

治疗,

SI

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国际消化病杂志

,,,,

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12

月第

41

卷第

 

IntJDiisDecember252021Vol.41No.6

·

411

·

2.4RMS

术后

PPI

应用情况

 

[]Yoo

等8的前瞻性观察研究中,

33

rGERD

患者在

结果显示

6RMS

术后随访

个月,

3%

患者在术后

个月时停用了

PPT

30%

的患者减少

[]

1了

术后

PI

用量。

Patil

等1RMS

术后随访,

仍需用

PPI

维持治疗

GERD

相关症状。魏舒纯

10的研究中,有

例环贲门

/等[4

周黏膜切除的

rGERD

患者于

ARMS

术后

个月时出现进食梗

阻,分别行

次和

次内镜下探条扩张治疗后恢复。

其他较少见的

ARMS

术后并发症如肺部感染,

Patil

11等[的研究中,有

例(

4.8%

rGERD

患者在停

个月时,

62

rGERD

患者中有

43

例(

69.4%

,应用低剂量

PPI12

例(

19.3%

PI

维持治疗,

仅有

例(仍需标准剂量

术后

111.3%

PI

治疗;

个月时,停用

,间歇

38

例(

61.3%

PI8

例(

12.9%

10使用

。魏舒纯等[的研究中,

PI6

rGERD

患者

给予抗生素治疗后痊

ARMS

术后发生吸入性肺炎,

愈。

但多

RMS

治疗中虽难以避免并发症的发生,

数并发症是可以预防的,并且可经内镜下治疗缓解。

4犚犕犛

的优势和存在的问题

 

4.1RMS

的优势

 

2014

Inoue

教授提出

ARMS

治疗

GERD

的可行性以来,已有多项临床研究验证了

ARMS

813疗的有效性和安全性[,其具有如下优势:()无

中有

例于术后

个月时停用

PI2

PPI

减量。

上述研究提示,

ARMS

治疗可明显减少

rGERD

者的

在术后

个月、

PI

使用剂量,

个月及

12

月的短期随访中均疗效确定。

3犚犕犛

治疗的安全性

 

3.1

 

术中并发症

ARMS

是应用

EMR

ESD

的手术方式切

除贲门部分黏膜促使瘢痕形成,从而达到重塑抗反

流屏障的目的,故其术中并发症与

EMR

ESD

1516术中并发症相同[:()出血

 

是内镜下治疗的

需使用专用或特殊器械,操作简便;()该术式只剥

离了黏膜层,手术风险较小,术中、术后并发症较

少;()术后并

3ARMS

术式不改变

EGJ

的解剖结构,

发症发生风险较低;()不

4ARMS

术为无切口操作,

会影响在必要时施行其他抗反流手术,如术后对疗

效不满意时追加外科手术治疗。

4.2RMS

存在的问题

 

值得注意的是,目前

ARMS

的相关研究均为短

[]

8期疗效观察,指出

AShimamura

等1RMS

并非完

主要并发症,包括术中急性出血和迟发性出血,研

究表明出血的总体发生率为

多数

.5%

13.8%

出血可在内镜下成功止血,

ARMS

治疗

GERD

的研

究中所有术中出血的病例均在内镜下成功止

812血[。()穿孔

 

一项应用

E2SD

治疗早期胃癌的

仍有许多问题亟待解决。美,

4.2.1

 

ARMS

治疗的适应证

 

美国胃肠病协会

(的内镜干预治疗

超过

AGA

ERD

专家建议中,

80%

的专家认为

ARMS

不适用于食管裂孔疝

[][]

90。对

53cm

的患者1Inoue26

rGERD

患者施

发现

ARMS

治疗,

RMS

不适用于伴有长的滑

动性食管裂孔疝的

其机制可能是食管

ERD

患者,

裂孔疝较长时,、膈肌脚及

HLESis

角的抗反流屏障

均受损,此时腹腔镜下手术恢复

EGJ

正常解剖结构

[]

1的位置至关重要。

在为

rin

等2GERD

患者

大型多中心回顾性研究显示,

ESD

术中穿孔发生率

17多数在内镜下成功处理[。

0.5%

4.1%

atil

11等[的研究中,有

.2%

262

rGERD

患者在

其中

例在应用止血夹闭合

ARMS

术中出现穿孔,

创面时发生穿孔,另

例考虑因带有透明帽的内镜

先端插入食管时发生撕裂而导致颈段食管穿孔。

3.2

 

术后并发症

ARMS

术后并发症主要为术后狭窄引起的吞

[]咽困难。

Inoue

等6的研究中,

例行贲门全周黏膜施行

利用金属夹联合尼龙绳荷包缝合

RMS

术前,

收紧贲门周围黏膜,临时模拟术后状态以观察症状

缓解情况,再依据患者意见决定是否施行手术,此

方法操作简便且可逆,或可成为有效保障术后疗效

的预实验方案。此外,完善术前检查对筛选合适的

患者十分重要,如胃镜检查及活体组织病理检查、

高分辨率食管测压等可用于筛

24h

食管

监测、

除嗜酸性食管炎、食管运动障碍等不适用于

ARMS

治疗的患者。

切除的

在术后

个月

GERD

患者术后发生狭窄,

[]

1内经多次内镜下球囊扩张治疗后缓解。

Patil

等1

的研究中,

ARMS

术后随访显示,

例(

8%

rGERD

患者出现吞咽困难,经单次内镜下球囊扩张治疗后

[]

2缓解。

的研究中,

edber3

例(

16%

rGERD

等1

患者在

其中

例经内镜

RMS

术后出现吞咽困难,

下球囊扩张治疗后完全缓解,并停用了

,其余

1PI

例经内镜下球囊扩张治疗后吞咽困难症状缓解,但

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·

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·国际消化病杂志

,,,,

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41

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therealchallenein

astroesohaealinhibitorresistance

gpg

refluxdisease

.WorldJGastroenterol0139

39

65296535.

,,

W3

 

NiuXPYuBPanD

etal.Riskfactorsforroton

um

pp

inhibitorrefractorinessinChinese

atientswithnonerosive

.WorldJGastroenterol0139

20

refluxdisease

31243129.

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KhanFaradeRomeroC

Ganocetal.Utilisationof

yy

suricalfundolicationfor

atientswith

astrooesohaeal

gppg

refluxdiseaseintheUSAhasdeclinedraidletween2009and

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[],,():

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InoueH

ItoH

IkedaH

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astroesohaealrefluxdiseaseintheabsenceofhiatusherniaa

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ac

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refractorastroesohaealdiseaserosectivefeasibilit

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11PatilG

DalalA

MadeoA.Feasibilitndoutcomesofanti

yy

refluxmucosectomor

roton

umnhibitordeendent

:)

astroesohaealrefluxdiseasefirstIndianstudwithvideo

gpgy

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J.Dindosc2020325745752.

12HedberuchtaK

UikiMB.Firstexeriencewith

HM

jp

bandedantirefluxmucosectomARMS

forGERD

afeasibilitafetndtechniue

withvideo

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.J

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GastrointestSur201923612741278.

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J.

中国内镜杂志,

202026

2024.

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201939

385388.

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早期胃

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中华消

化内镜杂志,,():

2019366381392.

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J.

中华消化内镜杂志,

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17KimM

JeonSW

ChoKBetal.Predictiveriskfactorsof

erforationin

astricendoscoicsubmucosaldissectionforearl

ppy

4.2.2

 

术中黏膜切除的范围

 

术后发生狭窄的风

[]

1险与术中黏膜切除的范围相关,推测黏

Patil

等1

/膜切除范围超过远端食管环周

23

可能导致狭窄。

rInoue

等的研究中,

GERD

患者施行了食

术后均发生狭窄,需多次球囊扩管全周黏膜切除,

张治疗。另有研究结果显示,食管黏膜剥离范围

环周

的患者的狭窄发生率高达

76%

100%

而食管环周

//

24

黏膜剥离的狭窄发生率仅为

且无严重狭窄发生,经内镜下球囊扩张治

11.5%

22疗可缓解[。因此尽量保留食管环周

以上的

黏膜,可能是预防术后严重狭窄发生的有效手段。

然而,需注意的是,黏膜切除不足可能会导致

GEFV

9松弛以致难以达到治疗效果。贺德志等[的研究

[]

中,/

ARMS

术中行环周

12

黏膜切除的

rGERD

患者术后反酸烧心症状的缓解并不明显,仍需用原

认为可能与黏膜切除较少相剂量

PPI

维持治疗,

关,指出术中根据贲门松弛程度宜选择切除食管环

[]

2周

//的研究对

34

黏膜。然而,

Hedber

等1

//

19

rGERD

患者行食管环周

2334

黏膜切除,

结果有

例(患者的疗效不佳,这提示需严格

31%

把握手术适应证。

4.2.3RMS

操作过程的规范性

 

许多研究采用

 

811。了透明帽辅助下

EMR

分片切除黏膜的方法[

[]

3的研究应用套结扎装置进行分片黏膜

Monino

等2

切除,同样取得了预期疗效。此外,许多研究也尝

相较于

试了

ESD

治疗,

RM

ESD

的操作时间较

长、技术要求较高、术中并发症发生风险较高,目前

尚缺乏各种手术方式疗效等的对比研究。

 

结语

综上所述,

ARMS

可有效改善

rGERD

患者的

烧心、反流等症状,明显减少术后

PPI

的使用剂量,

内镜下可见

食管炎愈合,并且得

EFV

分级改善,

24h

食管

RMSH

监测等客观指标的验证。

是一种安全、有效、相对简便的术式,在临床实践中

还存在诸多问题亟待解决,今后需多开展大样本、

多中心、随机对照、长期随访的可靠临床研究,以评

ARMS

rGERD

的治疗价值。

 

 

 

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ElSeraBSweetSinchesterCC

etal.Udateonthe

eidemiolof

astrooesohaealrefluxdiseaseasstematic

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Copyright©博看网htsReserved.

国际消化病杂志

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41

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(收稿日期:)

20201119

本文编辑:林磊)(

(上接第

399

页)

W14HedePeissE

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etal.Mucosalassociated

invariantTcellsarea

rofibroenicimmunecell

oulationin

gp

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atientswithautoimmuneliverdisease

and

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gp

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Heatolo2018681172186.

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],,

recruitmenttotheimmunesnase

J.SciSinal202114

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etal.Autoimmune17SucherE

heatitisimmunoloicalltrieredliver

athoenesisdianostic

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gp

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functionin

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(收稿日期:)

20210311

(本文编辑:周骏)

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