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主控开关控制侵袭性乳腺癌

2019-01-08 21:19:01 • 来源：

索尔克研究所(Salk Institute)的一个研究小组发现了一个主开关，它似乎可以控制肿瘤细胞的动态行为，这使得一些侵袭性癌症很难治疗。Sox10基因直接控制着相当一部分难以治疗的三阴性乳腺癌的生长和侵袭。

主控开关控制侵袭性乳腺癌

最近，由Geoffrey Wahl教授领导的索尔克实验室发现，在胎儿乳房组织中发现的侵袭性乳腺癌恢复到了一种灵活的早期状态。这种细胞重编程可能是癌症形成新细胞类型、进化耐药性和转移到体内其他部位的关键。2018年8月30日，《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志报道了Sox10在这一过程中所扮演的角色。这项记录Sox10在这一过程中的作用的新研究，是研究人员理解癌症的一个重要里程碑，可能为诊断和治疗侵袭性乳腺癌以及其他类型的顽固性癌症开辟新的途径。

“两件事让三阴性乳腺癌难以治疗是他们heterogeneity-they有许多不同的细胞类型在一个肿瘤和移动的能力,开拓新的领域,转移的过程中,“Wahl说,持有人的丹尼尔和玛蒂娜·刘易斯椅子和资深作者的工作。“这就是所谓的精准医疗中的不精准，在某种意义上，我们可能瞄准一种细胞，但肿瘤内的其他细胞也会发生变化，产生抗药性，就像变色龙改变颜色以躲避捕食者一样。”

为了从单个细胞发展成完整的生物体，如小鼠或人类，胚胎和胎儿细胞有能力迅速分裂，在全身移动，并转变成多种不同的细胞类型，这种特性被称为“可塑性”。“但成年细胞会关闭这种可塑性，这种可塑性可能会被唤醒，导致细胞癌变，其原因尚不完全清楚。”

索尔克研究所的科学家、论文的第一作者之一克里斯托弗·德拉维斯(Christopher Dravis)说:“胚胎会给某些细胞增压，以迅速启动产生新组织生长的关键发育过程，但重要的是，当你的身体不再需要这些细胞时，这些细胞就会被关闭。”“在侵袭性乳腺癌中，我们发现调节这些强大的发育基因程序的安全机制已经丧失，所以这些细胞可塑性的潜在过程正在被重新激活，以推动肿瘤的发展，最终导致与疾病相关的恶性肿瘤。”

在这项新的研究中，Wahl实验室首先检测了老鼠乳腺细胞dna的哪些部分(dna被紧紧地盘绕在一个叫做色谱的包裹中)正在展开，以使特定的基因更容易获得。这是研究小组首次发现哪些基因在发育过程中可能是活跃的。染色质分析显示，在胎儿细胞和乳腺肿瘤细胞的一个亚群中，基因组的相同区域正在成为可接近的区域——已知一个名为Sox10的主基因调控因子与DNA结合以启动各种发育过程。这似乎是基因调控的“确凿证据”。

在最具可塑性的胎儿细胞中，我们发现Sox10的结合位点与健康的成年细胞相比非常开放和容易接近，而成年细胞大多是不灵活的，染色质也非常封闭。

接下来，研究小组展示了Sox10实际上是与开放区域的基因结合来激活这些基因，从而直接调控与细胞类型、移动性和其他与乳腺癌的进化和转移能力相关的特征相关的基因。高水平Sox10的乳腺癌细胞变得更加原始，并获得了移动的能力。结果是如此引人注目，以至于研究小组用一种防止Sox10与这些基因结合的技术重复了这个实验。这一次，在没有Sox10的情况下，所有被编程成癌细胞的乳腺细胞现在都不能形成肿瘤。

Bianca Lundien Kennedy说:“当你谈论转移时，这样的结果是巨大的。“它极大地改变了研究领域，对于任何乳腺癌幸存者或癌症患者来说，它都将是一件非常重要的事情。”它真的击中要害了。

研究人员警告说，阻滞Sox10的策略需要进一步发展，还需要进行安全性测试，以确定它们是否会影响正常的细胞功能。然而，Sox10调控许多可能与侵袭性乳腺癌相关的基因，这一事实为靶向其中一个或多个基因提供了可能性，为开发转移性乳腺癌的“个性化”疗法奠定了基础。此外，这一发现还可以通过检查成人组织中正常情况下只能由胎儿细胞产生的蛋白质，为乳腺癌和其他癌症的诊断提供依据。

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