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侵略性前列腺癌和遗传性乳腺癌

2019-01-10 15:46:43 • 来源：

侵袭性前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一，与BRCA2突变有关，BRCA2突变也与遗传性乳腺癌，卵巢癌和胰腺癌等有关。该研究结果发表在由临床肿瘤学杂志发表的一项研究中，该研究由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的前列腺癌临床研究中心的Elena Castro，Nuria Romero-Laorden和David Olmos领导。它揭示了携带BRCA2和DNA修复基因突变的前列腺癌患者的家庭成员患癌症的风险增加，应该在家族性癌症预防计划中进行评估。

侵略性前列腺癌和遗传性乳腺癌

此外，这项新研究表明，患有BRCA2突变的男性的前列腺癌与较差的结果和对标准治疗的不良反应相关。研究人员目前正在评估卵巢癌和乳腺癌治疗对前列腺癌患者的益处。

最近发表的文章报道了PROREPAIR-B的第一批结果，这是一项由CNIO研究人员协调并在马拉加生物医学研究所(IBIMA)和Instituto de Genetica Medica y Molecular(INGEMM)进行的研究，有38名西班牙人参加。医院。自2013年开始，超过400名被诊断为前列腺癌的男性患有抗阉割或激素阻滞的疾病，随访5年，以分析其遗传特征及其对疾病进展和治疗反应的影响。

“这是第一项前瞻性研究 - 也就是说，不是回顾过去，而是从患者被诊断患有晚期癌症的那一刻开始观察结果 - 显示BRCA2突变本身，无论其他因素如何，都是导致预后不良的原因，并且可以预测对治疗反应有影响，“文章的第一作者卡斯特罗解释道。

“应该注意的是，我们确定了种系突变，尽管在许多患者中没有可能表明存在这种基因改变的家族性癌症病例。这些突变应该在转移性前列腺癌患者中发现，因为检测到这种改变对于疾病的诊断和治疗以及患有乳腺癌，卵巢癌或胰腺癌的风险增加的患者家属来说，这一点非常重要，“卡斯特罗说。

PROREPAIR-B是第一个长期进行的前瞻性队列研究，涉及大量被诊断患有转移性前列腺癌去势抵抗和遗传性改变的患者。

“我们的研究表明，对于患有BRCA2突变的男性，晚期前列腺癌患者使用的治疗和随访方案可能不足。我们目前正在研究使这些肿瘤更具攻击性并试图建立新策略以改善患者预后的特征， “CNIO前列腺癌临床研究部门负责人兼项目协调员David Olmos说。

PROREPAIR-B：最具攻击性的前列腺癌的遗传学

前列腺癌是西班牙和西方国家男性中最常见的癌症，也是全球第二大癌症。近年来，由于早期发现，存活率逐渐增加; 然而，这是欧洲男性癌症死亡的第三大常见原因。

大多数肿瘤早期发现，可改善预后。晚期前列腺癌通常用激素疗法治疗; 然而，许多患者患有去势抵抗性前列腺癌。其中一些患者对标准治疗的反应较差。一般而言，对雄激素剥夺治疗耐药的患者的存活率平均为3年。

PROREPAIR-B的主要目标之一是确定与预后不良相关的遗传标记。此外，了解侵袭性肿瘤的遗传特征可以帮助探索新的治疗途径。

该研究主要关注与DNA修复机制缺陷相关的遗传模式。肿瘤细胞比正常细胞携带更多的遗传改变，这意味着它们需要高效的修复机制。根据卡斯特罗的说法，她的团队“知道DNA修复在前列腺癌中非常重要。我们不知道的是患有晚期疾病和遗传性突变的人群中的患者比例。”

该研究表明，3%的患者携带BRCA2突变，当考虑所有DNA修复基因时，这一比例达到16%。“考虑到前列腺癌的高发病率，这一比例可能看起来相对较低，但它包含了大量患者，”卡斯特罗说。

一种新的治疗途径

参与该研究的研究人员认为，应通过优化现有疗法和寻找新药来改善治疗策略。在一些患者中，干扰DNA修复机制的药物可能是有效的，因为无法修复其遗传缺陷的细胞死亡。

这些药物是PARP抑制剂，已被批准用于卵巢癌，并且其在前列腺癌中的效率目前正在许多临床试验中进行测试。卡铂是另一种目前用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物。美国国防部已经拨款资助支持在西班牙进行的临床试验，以证明卡铂对前列腺癌患者和DNA修复缺陷的有效性。

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