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阻止细胞制造蛋白质工厂的化合物可能会导致新的抗真菌药物

2019-01-14 10:45:23 • 来源：

微小，丰富的生物工厂，被称为核糖体，产生细胞最基本的建筑材料：蛋白质。如果核糖体不起作用，细胞就不会分裂 - 这对于寻求开发靶向入侵生物的药物(如病原真菌)的科学家来说是一个优势。位于洛克菲勒大学酵母菌的新研究已经确定了一种干扰核糖体自身组装过程的化合物。结果于9月22日在Cell上公布，为新药的开发打开了大门。

阻止细胞制造蛋白质工厂的化合物可能会导致新的抗真菌药物

“这种化合物不仅能有效地抑制酵母细胞的生长，而且通过一种独特的机制也能有效抑制酵母细胞的生长。目前市场上没有一种药物可以干扰核糖体组装，”皮尔斯家族教授，塞尔玛和劳伦斯的负责人Tarun Kapoor说。鲁本化学与细胞生物学实验室。“我们相信这种化合物可能是开发新型抗真菌药物的催化剂。这是一个激动人心的前景：过去几年没有批准具有新作用机制的抗真菌药物，”他补充说。

每分钟，一个不断增长的细胞可以产生大约2,000个纳米级工厂，其工作是将基因序列转化为蛋白质。核糖体由蛋白质和RNA组成，由200多种工人蛋白质组成。科学家仍然不完全了解这种精心策划的建筑是如何进行的。

新化合物Rbin-1来自共同第一作者Shigehiro A. Kawashima的项目，后者是实验室的博士后，现在是东京大学的研究员。使用复杂的化学和遗传筛选过程测试了超过10,000种化合物，Kawashima发现了一种Rbin-1，它似乎选择性地靶向已知参与核糖体组装的酶。

为了弄清Rbin-1如何在酵母中发挥其作用，另一位共同第一作者和实验室研究生Zhen Chen对该酶进行了纯化，称为Mdn1。这是一项具有挑战性的努力，部分原因在于酶的大小，这是酵母生产的最大蛋白质之一。

Rbin-1不是第一个可用于阻止核糖体组装的化合物，但它是同类中第一个可能为开发药物提供起点的分子。与其他核糖体组装抑制剂不同，它是有效的，仅影响特定目标，并具有类似药物的化学特性。研究人员说，Rbin-1也是破译核糖体组装的基本细胞过程的有用工具。

Kapoor的实验室目前正在与Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute(Tri-I TDI)合作，这是学术界和工业界的合作伙伴关系，旨在加快早期药物发现。

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