科学家们了解移植后常见病毒的重新激活情况

一项新的科学研究挑战长期以来的理论，为什么常见的病毒 - 巨细胞病毒或CMV可以重新激活并成为免疫系统受损的人群中的危及生命的感染，包括接受骨髓移植的血癌患者。

这项发现将发表于1月18日的“ 科学 ”杂志上，采用了新开发的小鼠模型，可以为更便宜，更安全的疗法铺平道路，保护患者免受CMV的伤害。

“对于骨髓移植领域来说，这是一个大问题，”该论文的高级共同作者，Fred Hutchinson癌症研究中心造血干细胞移植主任Geoffrey Hill博士说。“我们的研究首次表明抗体可以在控制CMV再激活方面发挥主导作用。这正在改变教条。”

之前关于CMV再激活的研究主要集中在T细胞上，T细胞是免疫系统的着名疾病斗士。偶尔有人暗示免疫系统B细胞产生的抗体对CMV有一定的作用，但它似乎是一种支持作用。希尔说，使用抗体对抗病毒的临床试验令人失望。

但希尔和他的研究团队发现，由B细胞制成的菌株特异性抗体有助于在小鼠中抑制CMV，而不需要任何其他免疫细胞。

未来的治疗方法可以通过从暴露于病毒并正在接受骨髓移植的患者中收集阻碍CMV的抗体来起作用。在实验室中将抗体纯化并繁殖，然后在移植后返回患者。

在Fred Hutch，Hill及其同事正在进行临床研究以测试该方法。

“大多数人都没有看到病毒的任何症状，因为他们健康的免疫系统可以控制CMV，”希尔说。“但是，任何免疫系统受损的人都可以恢复活力，结果可能会危及生命。”

背景

CMV是一种疱疹病毒，到40岁时会感染至少一半的成年人。该病毒可引起危及生命的并发症，如肺炎，肝炎和胃肠炎，并且几十年来一直困扰着同种异体移植患者。CMV感染是骨髓移植最常见的并发症。根据国际血液和骨髓移植研究中心的数据，2017年美国仅有超过8,000人接受了同种异体移植手术，用于治疗血癌，包括白血病和淋巴瘤，以及其他血液疾病。

“尽管有新的抗病毒药物，但过去曾接触过这种病毒预示着更糟糕的结果。这是一个主要问题，”希尔在哈佛医疗临床护理合作伙伴西雅图癌症护理联盟关心病人时表示。

为了找到更全面的故事，在2018年在QIMR Berghofer医学研究所工作的希尔和澳大利亚珀斯狮子会眼科研究所的Mariapia Degli-Esposti创建了第一个CMV再激活动物模型。他们用CMV感染小鼠，以便动物经历原发感染，然后像人一样经历病毒休眠。三个月后，研究人员给小鼠进行了骨髓移植，有效地擦除了他们的免疫系统并用新的供体骨髓取代了它们。

在一系列关于不同类型免疫细胞作用的实验中，研究小组发现B细胞在控制CMV中起着关键作用。也就是说，没有预先存在的B细胞并因此缺乏抗体的移植小鼠看到CMV在移植后10天内恢复生命。

然后该小组研究了不同的病毒株，因为CMV存在许多相关但不同的形式，并且可以在感染过程中发生变化。研究人员使用了8种不同的CMV菌株，发现给予他们之前暴露于同一病毒株的抗体的小鼠完全免受CMV的侵害。

由于早期的临床试验使用了来自汇集来源的抗体，因此特定菌株的CMV保护已被隐藏。

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